Vaistinis preparatas: Egolanza
Puslapis: 16


Paaugliai (13–17 metų amžiaus): paauglių ir suaugusiųjų organizme olanzapino farmakokinetika yra panaši. Klinikinių tyrimų metu olanzapino ekspozicijos vidurkis paaugliams buvo 27 % didesnis. Tarp paauglių ir suaugusiųjų yra demografinių skirtumų, t. y. mažesnis kūno masės vidurkis ir mažiau rūkančių paauglių. Šie veiksniai tikriausiai prisideda prie didesnio paaugliams nustatyto ekspozicijos vidurkio.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminis (vienkartinės dozės) toksinis poveikis

Per burną pavartoto preparato toksinis poveikis graužikams buvo toks pat kaip stiprių neuroleptikų derinių – aktyvumo sumažėjimas, koma, tremoras, kloniniai traukuliai, seilėtekis ir svorio augimo slopinimas. Pelėms vidutinė letalinė dozė buvo maždaug 210 mg/kg, žiurkėms ( 175 mg/kg kūno svorio. Šunys toleravo net 100 mg/kg vienkartines dozes ir nenugaišo. Jiems atsirado tokių reiškinių: sedacija, ataksija, tremoras, širdies ritmo padažnėjimas, kvėpavimo pasunkėjimas, miozė ir anoreksija. Beždžionėms ne didesnės kaip 100 mg/kg vienkartinės dozės sukėlė nusilpimą, didesnės dozės ( sąmonės pritemimą.

Kartotinių dozių toksinis poveikis

Trijų mėnesių tyrimų metu pelėms ir vienerių metų tyrimų metu žiurkėms bei šunims pagrindinis poveikis buvo CNS slopinimas, anticholinerginis poveikis ir periferinio kraujo pokyčiai. CNS slopinimui pasireiškė tolerancija. Nuo didelių dozių sumažėjo augimo parametrai. Žiurkėms atsirado laikinas poveikis, susijęs su prolaktino kiekio padidėjimu – sumažėjo kiaušidžių ir gimdos svoris, atsirado morfologinių makšties epitelio ir pieno liaukų pokyčių.

Toksinis poveikis kraujodarai

Visų rūšių gyvūnams pasireiškė poveikis kraujo parametrams, įskaitant nuo dozės dydžio priklausantį cirkuliuojančių leukocitų kiekio sumažėjimą pelėms ir nespecifinį cirkuliuojančių leukocitų kiekio sumažėjimą žiurkėms, tačiau įrodymų apie citotoksinį poveikį kaulų čiulpams nebuvo. Keliems šunims, gavusiems 8 mg/kg ar 10 mg/kg paros dozę (bendra olanzapino ekspozicija [AUC] buvo 12–15 kartų didesnė nei 12 mg paros dozę vartojančio žmogaus), atsirado laikina neutropenija, trombocitopenija ar anemija. Šunų, kurių kraujyje buvo sumažėjęs ląstelių kiekis, kaulų čiulpų kamieninėms ir proliferuojančioms ląstelėms nepageidaujamo poveikio nepasireiškė.

Toksinis poveikis reprodukcijai

Teratogeninio poveikio olanzapinas nesukėlė. Sedacinis poveikis turėjo įtakos žiurkių patinų poravimuisi. 1,1 mg/kg dozės (3 kartus didesnės už didžiausią žmogaus dozę) veikė žiurkių estrogeninius ciklus, 3 mg/kg dozė (9 kartus didesnė už didžiausią žmogaus dozę) veikė reprodukcijos parametrus. Vaikingoms žiurkėms olanzapinas uždelsė vaisiaus vystymąsi, laikinai sumažino atsivestų jauniklių aktyvumą.

Mutageniškumas

Atliekant visus įprastinius tyrimus, įskaitant bakterijų mutacijos testus bei in vitro ir in vivo žinduolių testus, mutageninio ar klastogeninio poveikio olanzapinas neturėjo.

Kancerogeniškumas

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>