Vaistinis preparatas: Egolanza
Puslapis: 15


Olanzapinas metabolizuojamas kepenyse konjugacijos ir oksidacijos būdu. Daugiausia cirkuliuoja metabolito 10-N-gliukuronido, kuris neereina per hematoencefalinį barjerą. Veikiant citochromams P450-CYP1A2 ir P450-CYP2D6, susidaro N-desmetilo ir 2-hidroksimetilo metabolitų. Tyrimai su gyvūnais parodė, kad abu metabolitai in vivo farmakologiškai veikia daug silpniau negu olanzapinas. Todėl farmakologinis poveikis daugiausia priklauso nuo pradinio olanzapino. Sveikų asmenų vidutinis išgerto olanzapino pusinės eliminacijos periodas priklausė nuo amžiaus ir lyties.

Sveikų senyvų asmenų (65 metų ir daugiau), palyginti su jaunesniais, vidutinis pusinės eliminacijos laikas buvo ilgesnis (atitinkamai 51,8 val. ir 33,8 val.), o klirensas mažesnis (atitinkamai 17,5 l/h ir 18,2 l/h). Farmakokinetikos senyvų pacientų organizme kintamumas atitinka jaunesnių pacientų ribas. 44 vyresniems kaip 65 metų pacientams, sergantiems šizofrenija, 5–20 mg paros dozė nesukėlė išskirtinio nepageidaujamo poveikio.

Moterų, payginti su vyrais, vidutinis pusinės eliminacijos laikas buvo šiek tiek ilgesnis (atitinkamai 36,7 val. ir 32,3 val.), o klirensas mažesnis (atitinkamai 18,9 l/h ir 27,3 l/h). Tačiau olanzapinas (5–20 mg) buvo toks pat saugus ir moterims (n = 467), ir vyrams (n = 869).

Pacientams, kuriems buvo inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas <10 ml/min.), palyginti su sveikaisiais, nustatyta tik neryškių vidutinio pusinio eliminacijos laiko (atitinkamai 37,7 val. ir 32,4 val.) ir vaisto klirenso (atitinkamai 21,2 l/h ir 25,0 l/h) skirtumų. Masių pusiausvyros tyrimų metu nustatyta, kad apie 57 % radioaktyviąja medžiaga žymėto olanzapino išsiskiria su šlapimu, daugiausia metabolitų pavidalu.

Rūkančių pacientų, kurių šiek tiek sutrikusi kepenų funkcija, vidutinis pusinės eliminacijos laikas (39,3 val.) buvo ilgesnis, o klirensas (18,0 l/h) mažesnis, palyginti su sveikais nerūkančiais asmenimis (atitinkamai 48,8 val. ir 14,1 l/h).

Nerūkančių asmenų (vyrų ir moterų), palyginti su rūkančiais, vidutinis pusinės eliminacijos laikas buvo ilgesnis (atitinkamai 38,6 val. ir 30,4 val.), o klirensas mažesnis (atitinkamai 18,6 l/h ir 27,7 l/h).

Olanzapino klirensas plazmoje yra mažesnis senyvų pacientų, palyginti su jaunesniais, moterų, palyginti su vyrais, ir nerūkančiųjų, palyginti su rūkančiaisiais. Tačiau amžiaus, lyties ir rūkymo įtaka olanzapino klirensui ir pusinės eliminacijos laikui yra nedidelė, palyginti su bendraisiais individų tarpusavio skirtumais.

Tiriant trijų populiacijų – baltaodžių, japonų ir kinų – farmakokinetikos rodiklius, skirtumų nenustatyta.

Kai olanzapino koncentracija kraujyje yra 7–1000 ng/ml, apie 93 % jo susijungia su plazmos baltymais. Olanzapinas daugiausia jungiasi su albuminu ir ?1 rūgščiuoju glikoproteinu.

Vaikai ir paaugliai

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>