Vaistinis preparatas: Leflunomide Sandoz
Puslapis: 14


Trys pacientai, kuriems buvo atliekamos hemodializės, ir trys pacientai, kuriems buvo atliekama nuolatinė pilvaplėvės dializė (NPD), išgėrė po vieną 100 mg leflunomido dozę. A771726 farmakokinetika pacientų, kuriems buvo atliekama LAPD, ir sveikų savanorių organizme buvo panaši. Hemodializuojamiems pacientams buvo pastebėtas greitesnis A771726 šalinimas, tačiau tai buvo ne dėl vaisto ekstrakcijos į dializatą.

Farmakokinetika kepenų nepakankamumo atveju

Informacijos apie pacientų, kurių kepenų funkcija nepakankama, gydymą nėra. Aktyvus metabolitas A771726 ekstensyviai prisijungęs prie baltymo ir šalinamas metabolizmo kepenyse bei sekrecijos su tulžimi būdu. Šiuos procesus gali paveikti kepenų funkcijos sutrikimas.

Farmakokinetika vaikų ir paauglių organizme

A771726 farmakokinetika po leflunomido išgėrimo tirta 73 pediatrinių pacientų (jų amžiaus diapazonas 3 – 17 metų), sergančių jaunatviniu reumatoidiniu artritu (JRA), pažeidusiu daug sąnarių, organizme. Populiacinės farmakokinetikos analizės rezultatai parodė, kad ? 40 kg sveriančių vaikų organizme sisteminė A771726 ekspozicija buvo mažesnė, palyginti su suaugusiais pacientais, sergančiais reumatoidiniu artritu (vertinta pagal Css) (žr. 4.2 skyrių).

Farmakokinetika senyvų pacientų organizme

Duomenų apie šio vaisto farmakokinetiką senyvų (vyresnių kaip 65 metų) žmonių organizme yra nedaug, tačiau jie atitinka farmakokinetikos jaunesnių suaugusių žmonių organizme duomenis.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Sugirdomo ir į pilvaplėvės ertmę vartojamo leflunomido ūminio toksinio poveikio tyrimai atlikti su pelėmis ir žiurkėmis. Girdant kartotinėmis leflunomido dozėmis peles (ne ilgiau kaip 3 mėnesius), žiurkes ir šunis (ne ilgiau kaip 6 mėnesius) ir beždžiones (ne ilgiau kaip mėnesį) nustatyta, kad jautriausi toksiniam poveikiui organai yra kaulų čiulpai, kraujas, virškinimo traktas, oda, blužnis, užkrūčio liauka ir limfmazgiai. Svarbiausias poveikis buvo anemija, leukopenija, sumažėjęs trombocitų skaičius ir panmielopatija. Jis atspindi pagrindinį šio vaisto veikimo būdą (DNR sintezės slopinimą). Žiurkių ir šunų organizme aptikta Heinz ir (ar) Howell-Jolly kūnelių. Kitą nustatytą poveikį širdžiai, kepenims, ragenai ir kvėpavimo sistemai galima paaiškinti dėl imuninės sistemos slopinimo pasireiškusiomis užkrečiamosiomis ligomis. Toksinis poveikis gyvūnams buvo nustatytas skiriant jiems šio vaisto dozėmis, ekvivalentiškomis žmonių gydomosioms dozėms.

Leflunomidas mutageninio poveikio nesukėlė. Vis dėlto antraeilis metabolitas TFMA (4-trifluorometilanilinas) in vitro sukėlė klastogeninį poveikį ir taškines mutacijas, o informacija apie galimą analogišką jo poveikį in vivo yra nepakankama.

Su žiurkėmis atlikti kancerogeniškumo tyrimai leflunomido kancerogeninio potencialo neįrodė.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>