Vaistinis preparatas: Leflunomide Sandoz
Puslapis: 13


Žmogaus kraujo plazmoje A771726 ekstensyviai jungiasi prie baltymo (albumino). Laisvo A771726 būna apie 0,62 %. Gydomųjų koncentracijų diapazone A771726 prisijungimas yra tiesinis. Manoma, kad pacientų, sergančių reumatoidiniu artritu ar lėtiniu inkstų nepakankamumu, kraujo plazmoje prie baltymų prisijungęs A771726 kiekis būna šiek tiek mažesnis ir labiau kintantis. Ekstensyvus A771726 prisijungimas prie baltymo gali išstumti iš junginių su baltymais kitus prie jų ekstensyviai prisijungusius vaistinius preparatus. Vis dėlto in vitro atlikti prisijungimo prie kraujo plazmos baltymo sąveikos su varfarinu, esant kliniškai reikšmingoms koncentracijoms, tyrimai sąveikos neparodė. Panašūs tyrimai parodė, kad ibuprofenas ir diklofenakas neišstumia A771726 iš junginių su baltymu, tačiau tolbutamidas 2-3 kartus padidina laisvąją A771726 frakciją. A771726 išstumia iš junginių su baltymais ibuprofeną, diklofenaką ir tolbutamidą, tačiau šių vaistų laisvoji frakcija padidėja tik 10-50 %. Duomenų, rodančių tokios poveikio reikšmingumą klinikai, nėra. A771726 tariamasis pasiskirstymo tūris yra mažas (maždaug 11 litrų) ir derinasi su ekstensyviu prisijungimu prie baltymo. Lengvatinio pasisavinimo į eritrocitus nėra.

Metabolizmas

Leflunomidas metabolizuojamas į vieną pagrindinį metabolitą (A771726) ir daugelį mažiau svarbių, tarp kurių yra TFMA (4-trifluorometilanilinas). Leflunomido metabolinė biotransformacija į A771726 ir vėlesnis A771726 metabolizmas nėra priklausomi nuo vieno fermento ir nustatyta, kad vyksta ląstelių mikrosomose ir citozolyje. Sąveikos su cimetidinu (nespecifiniu citochromo P450 inhibitoriumi) ir rifampicinu (nespecifiniu citochromo P450 induktoriumi) tyrimų rezultatai rodo, kad CYP fermentai in vivo metabolizuoja tik nedidelę leflunomido dalį.

Eliminacija

A771726 eliminacija yra lėta ir apibūdinama tariamuoju klirensu, kuris yra maždaug 31 ml/val., pusinės eliminacijos laikas iš pacientų organizmo trunka apytikriai dvi savaites. Pavartojus radioaktyviuoju izotopu žymėto leflunomido dozę, su išmatomis (tikriausiai su tulžimi) ir šlapimu pašalinamas vienodas radioaktyvumo kiekis. Pavartojus vieną leflunomido dozę, po 36 parų išmatose ir šlapime vis dar aptinkama A771726. Pagrindiniai šlapime nustatyti metabolitai buvo gliukuroninti leflunomido dariniai (daugiausia jų nustatyta mėginiuose, imtuose per pirmąsias 24 val. po vaisto vartojimo) ir A771726 oksanilo rūgšties darinys. Pagrindinė su vaistu susijusi medžiaga išmatose buvo A771726.

Su žmonėmis atliktais tyrimais nustatyta, kad geriamoji aktyvintosios anglies miltelių suspensija ar kolestiraminas greitai ir reikšmingai padidina A771726 eliminacijos greitį ir jo koncentracijos plazmoje mažėjimą (žr. 4.9 skyrių ). Manoma, kad tai atsitinka dėl dializės virškinimo trakte mechanizmo ir (ar) enterohepatinės cirkuliacijos nutraukimo.

Farmakokinetika inkstų nepakankamumo atveju

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>