Vaistinis preparatas: Leflunomide Sandoz
Puslapis: 12


Nepageidaujami reiškinių struktūra vartojant leflunomido bei metotreksato, atrodo, būna panaši, tačiau lengvesnių pacientų organizme po dozės pavartojimo preparato ekspozicija buvo santykinai mažesnė (žr. 5.2 skyrių). Ši informacija nesudaro sąlygų veiksmingos ir saugios dozės rekomendacijai.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Vykstant priešsisteminiam metabolizmui (žiedo atvėrimui) žarnos sienelėje ir kepenyse, leflunomidas greitai paverčiamas aktyviu metabolitu A771726. Tyrimo, kuriame dalyvavo trys sveiki savanoriai, atlikto su radioaktyviuoju izotopu žymėtu 14C-leflunomidu, metu kraujo plazmoje, šlapime ar išmatose nepakitusio leflunomido neaptikta. Kitų tyrimų metu nepakitusio leflunomido retai kraujo plazmoje buvo aptikta, tačiau jo kiekis kraujo plazmoje buvo matuojamas ng/ml.

Vienintelis plazmoje nustatytas radioaktyviuoju izotopu žymėtas metabolitas buvo A771726. Nuo šio metabolito iš esmės priklauso visas Leflunomide Sandoz aktyvumas in vivo.

Absorbcija

Su 14C atlikto tyrimo duomenys apie šalinimą parodė, kad absorbuojama bent apie 82-95 % leflunomido dozės.

Laikas, per kurį kraujo plazmoje atsiranda didžiausios A771726 koncentracijos, yra labai nepastovus (pavartojus vieną leflunomido dozę – 1-24 val.). Leflunomidą galima gerti valgant, kadangi maitinimosi ir badavimo metu absorbcijos laipsnis yra panašus.

Kadangi A771726 pusinės eliminacijos laikas yra labai ilgas (maždaug 2 savaitės), greitesniam pusiausvyrinio A771726 kiekio atsiradimui paskatinti, klinikinių tyrimų metu pirmąsias 3 paras vartota 100 mg įsotinamoji dozė. Remiantis apskaičiavimų duomenimis manoma, kad, nevartojant įsotinamosios dozės, pusiausvyrinei koncentracijai kraujo plazmoje atsirasti turėtų prireikti beveik dviejų mėnesių dozavimo. Daugelio dozių tyrimo, kuriame dalyvavo reumatoidiniu artritu sergantys pacientai, duomenimis, 5-25 mg dozių diapazone A771726 farmakokinetikos parametrų pobūdis yra tiesinis. Šio tyrimo metu klinikinis poveikis buvo artimai susijęs su A771726 koncentracija plazmoje ir leflunomido paros doze. Vartojant leflunomidą 20 mg paros dozėmis, pusiausvyrinė A771726 koncentracija kraujo plazmoje būna vidutiniškai apie 35 mikrogramai/ml. Esant pusiausvyrinei būklei kraujo plazmoje susikaupęs kiekis būna maždaug 33-35 kartus didesnis, negu išgėrus vieną dozę.

Pasiskirstymas

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>