Vaistinis preparatas: GELDOREN
Puslapis: 14


Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas mažesnis negu 30 ml/min./1,73 m2 kūno paviršiaus ploto) ir pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi (yra stabili alkoholinė cirozė), vidutinis kvetiapino plazmos klirensas sumažėja maždaug 25 %, nors individualus klirensas vis dar būna sveikiems žmonėms nustatytose ribose.

Mažiau ne 5% laisvo kvetiapino bei aktyvaus metabolito N-dealkilkvetiapino plazmos vidutinės molinės dozės frakcijos pašalinama su šlapimu.

Kvetiapiną ekstensyviai metabolizuoja kepenys. Pavartojus radioaktyviais izotopais žymėto kvetiapino, šlapime ir išmatose nepakitusios medžiagos būna mažiau nei 5 %. Maždaug 73 % radioaktyvumo išsiskiria su šlapimu, 21 % – su išmatomis. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi (yra stabili alkoholinė cirozė), vidutinis kvetiapino plazmos klirensas sumažėja maždaug 25 %. Kadangi kvetiapiną ekstensyviai metabolizuoja kepenys, tikėtina, kad pacientų, kurių kepenų funkcija sutrikusi, kraujo plazmoje vaistinio preparato koncentracija bus didesnė, todėl jiems gali būti reikalingas dozės koregavimas.

Tyrimais in vitro nustatyta, kad CYP3A4 yra svarbiausias citochromo P450 fermentas, dalyvaujantis kvetiapino metabolizme. N-dealkilkvetiapinas formuojamas ir šalinamas daugiausia dalyvaujant CYP3A4.

Nustatyta, kad in vitro kvetiapinas ir kai kurie jo metabolitai, įskaitant N-dealkilkvetiapiną, silpnai slopina žmogaus citochromo P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 ir 3A4 izofermentų aktyvumą, tačiau tik tuo atveju, kai koncentracija būna mažiausiai 5  50 kartų didesnė už koncentraciją, kuri būna žmogui vartojant 300  800 mg intervalo dozę. Remiantis šių tyrimų in vitro duomenimis, nereikėtų tikėtis, kad kartu vartojamas kvetiapinas kliniškai reikšmingai slopintų nuo citochromo P450 priklausomą kitų vaistų metabolizmą.

Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Genotoksiškumo tyrimų in vitro ir in vivo duomenimis, genotoksinio poveikio nepasireiškė. Laboratoriniams gyvūnams, kurių organizme ekspozicija buvo panaši į tą, kuri būna žmogaus organizme, nustatyta išvardytų sutrikimų, kurie iki šiol nepatvirtinti klinikiniais tyrimais.

Žiurkėms nustatytas pigmento kaupimasis skydliaukėje, skydliaukės folikulinių ląstelių hipertrofija ir adenoma. Cynomolgus beždžionėms nustatyta skydliaukės folikulinių ląstelių hipertrofija, T3 koncentracijos plazmoje sumažėjimas, hemoglobino koncentracijos sumažėjimas ir eritrocitų bei leukocitų kiekio kraujyje sumažėjimas. Šunims nustatyta akies lęšiuko drumsčių ir katarakta.

Žiurkių patelėms, gavusioms 0,20, 75 ir 250 mg/ kg kūno svorio paros dozes, padažnėjo pieno liaukos adenokarcinoma ir užsitęsusi hiperprolaktinemija.

Į šiuos duomenis reikia atsižvelgti svarstant gydymo kvetiapinu naudos poreikį ir saugumo riziką pacientui.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tablečių branduolys:

Laktozė monohidratas

Mikrokristalinė celiuliozė

Kalcio-vandenilio fosfatas dihidratas

Povidonas K29/32

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>