Vaistinis preparatas: MIFLEXIN
Puslapis: 10


15,0 % pacientų klopidogrelį gavusiųjų grupėje ir 21,7 % pacientų placebą gavusiųjų grupėje buvo nustatytas pirminis tyrimo tikslas (pagrindinė vertinamoji baigtis), o tai rodo 6,7 % absoliutų sumažėjimą ir 36 % persvarą klopidogrelio naudai (95 % PI: 24, 47 %; p < 0,001). Daugiausia tai susiję su infarktą sukėlusios užsikimšusios arterijos atvejų sumažėjimu. Ši nauda buvo tokia pat visuose nustatytuose pacientų pogrupiuose, tarp jų pagal pacientų amžių ir lytį, infarkto vietą arba vartotos fibrinolizės ar heparino tipą.

Į 2x2 faktorinio plano klinikinį tyrimą COMMIT buvo įtraukti 45 852 pacientai, kuriems nuo įtariamo MI su jį patvirtinančiais EKG pakitimais (pvz., ST pakilimas, ST nusileidimas ar kairiosios Hiso pluošto kojytės blokada) simptomų pradžios buvo praėjusios ne daugiau kaip 24 valandos. Pacientai 28 paras arba iki išrašymo iš ligoninės gavo klopidogrelį (75 mg per parą, n = 22 961) arba placebą (n = 22 891) kartu su ASR (162 mg per parą). Pirminiai tyrimo tikslai (pagrindinės vertinamosios baigtys) buvo bet kokios priežasties nulemta mirtis ir pirmasis kartotinio infarkto, insulto ar mirties pasireiškimas. 27,8 % tiriamųjų buvo moterys, 58,4 % - 60 metų ir vyresni pacientai (26 % - 70 metų ir vyresni), 54,5 % pacientų gavo fibrinolitikų.

Klopidogrelis reikšmingai sumažino bet kokios priežasties nulemtos mirties santykinę riziką iki 7 % (p  = 0,029), kartotinio infarkto, insulto ar mirties derinio santykinę riziką iki 9 % (p = 0,002), o tai rodo atitinkamai 0,5 % ir 0,9 % absoliutų sumažėjimą. Ši nauda nepriklauso nuo amžiaus, lyties ar fibrinolitikų vartojimo ir buvo stebima jau po 24 valandų.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Kartotinai geriamas po 75 mg per parą klopidogrelis greitai absorbuojamas, tačiau 2 valandų laikotarpyje nepakitusio vaisto koncentracija plazmoje būna labai maža – mažesnė už nustatymo ribą (0,00025 mg/l). Sprendžiant iš metabolitų išsiskyrimo su šlapimu, absorbuojasi bent 50 % vaisto.

Klopidogrelis intensyviai metabolizuojamas kepenyse. Pagrindinis metabolitas – karboksilo rūgšties darinys – yra neveiklus; jis sudaro apie 85 % kraujo plazmoje cirkuliuojančio vaisto. Didžiausia šio metabolito koncentracija plazmoje (apie 3 mg/l geriant po 75 mg) susidaro maždaug po 1 valandos.

Klopidogrelis yra vaisto pirmtakas (provaistas). Veiklusis metabolitas – tiolio darinys – susidaro po klopidogrelio oksidacijos į 2-okso-klopidogrelį ir paskesnės hidrolizės. Oksidaciją daugiausia reguliuoja citochromo P450 izofermentai 2B6 ir 3A4, mažiau – 1A1, 1A2 ir 2C19. Aktyvusis tiolio metabolitas (išskirtas in vitro) greitai ir negrįžtamai jungiasi prie trombocitų receptorių, todėl slopina jų agregaciją. Šio metabolito plazmoje nenustatyta.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>