Vaistinis preparatas: MIFLEXIN
Puslapis: 11


Pagrindinio cirkuliuojančiojo metabolito kinetika yra tiesinė (koncentracija plazmoje didėja proporcingai dozei), dozuojant klopidogrelį nuo 50 iki 150 mg. Klopidogrelis ir pagrindinis cirkuliuojantysis jo metabolitas in vitro laikinai jungiasi prie žmogaus plazmos baltymų (atitinkamai 98 % ir 94 %). Tiek esant mažesnei, tiek didesnei vaisto koncentracijai, jungimasis in vitro neprisotinamas.

Žmogui išgėrus 14C žymėtojo klopidogrelio, per 120 valandų maždaug 50 % jo išsiskiria su šlapimu ir apie 46 % – su išmatomis. Pagrindinio cirkuliuojančiojo metabolito pusinės eliminacijos laikas tiek po vienkartinės, tiek po kartotinių dozių yra 8 valandos.

Kartotinai vartojant po 75 mg klopidogrelio per parą, pagrindinio cirkuliuojančiojo metabolito koncentracija plazmoje būna mažesnė, kai inkstų veikla labai sutrikusi (kreatinino klirensas nuo 5 iki 15 ml/min), palyginti su vidutiniškai sutrikusia inkstų veikla (kreatinino klirensas nuo 30 iki 60 ml/min) ir su koncentracija, susidarančia sveikų žmonių kraujo plazmoje. Nors ADP sukelta trombocitų agregacija slopinama mažiau (25 %) negu sveikų žmonių organizme, kraujavimo laikas pailgėja panašiai kaip ir sveikiems žmonėms, vartojantiems po 75 mg klopidogrelio per parą. Be to, visi ligoniai vaistą toleruoja gerai.

Klopidogrelio farmakokinetika ir farmakodinamika tirta sveikiems ir ciroze sergantiems (A arba B klasės pagal Child-Pugh) žmonėms išgėrus vieną ir daug vaisto dozių. Dešimt parų vartoję po 75 mg vaisto per parą ligoniai jį toleravo gerai, vaistas buvo nepavojingas. Ciroze sergančių žmonių plazmoje vaisto Cmax po vienkartinės dozės ir po to, kai plazmoje nusistovi pastovus kiekis, buvo daug didesnė, negu sveikų žmonių plazmoje. Tačiau pagrindinio cirkuliuojančiojo metabolito koncentracija ir klopidogrelio poveikis ADP sukeltai trombocitų agregacijai bei kraujavimo laikui buvo panašus abiejose tiriamųjų grupėse.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Atliekant neklinikinius žiurkių ir babuinų tyrimus, dažniausiai pastebėtas poveikis buvo kepenų pokyčiai. Jie pasireiškė nuo bent 25 kartus didesnių dozių už žmonių gydymui vartojamą 75 mg paros dozę; kepenų pokyčius sukėlė poveikis vaistą metabolizuojantiems kepenų fermentams. Žmonėms, vartojusiems gydomąją klopidogrelio dozę, jokio poveikio metabolizuojantiems kepenų fermentams nepastebėta.

Duodant žiurkėms ir babuinams labai dideles dozes, atsirado skrandžio sutrikimų (gastritas, skrandžio erozijos ir (arba), vėmimas).

Pelėms duodant klopidogrelio 78 savaites, o žiurkėms – 104 savaites dozėmis iki 77 mg/kg per parą (t. y. bent 25 kartus didesnėmis negu žmonių vartojama gydomoji 75 mg paros dozė), jokio kancerogeninio poveikio nepastebėta.

Atlikta daug klopidogrelio genotoksiškumo tyrimų in vitro ir in vivo, tačiau genotoksinio poveikio nenustatyta.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>