Vaistinis preparatas: Voltaren Akti
Puslapis: 9


Pakartotinai vartojamo preparato farmakokinetika nekinta.

Jei preparato rekomenduojama dozė vartojama nurodytais intervalais, jis organizme nesikaupia.

Pasiskirstymas

99,7 ( pavartotos diklofenako dozės jungiasi su kraujo serumo baltymais, daugiausia (99,4 () su albuminais . Tariamasis vaisto pasiskirstymo tūris yra 0,12 – 0,17 l/kg.

Diklofenako patenka į sinoviją, kurioje jo didžiausia koncentracija atsiranda praėjus 2 – 4 valandoms po to, kai plazmoje koncentracija tampa didžiausia.

Pusinės eliminacijos laikas sinovijoje yra 3 – 6 valandos.

Praėjus 2 val. po to, kai plazmoje vaisto koncentracija tampa didžiausia, sinovijoje ji būna didesnė negu plazmoje ir tokia išlieka ne mažiau kaip 12 valandų.

Biotransformacija

Diklofenako metabolizmas vyksta iš dalies gliukuronizuojant nepakitusią molekulę, tačiau daugiausiai medikamento metabolizuojama vienkartinio arba daugkartinio hidroksilinimo ir metoksilinimo būdu. Šio proceso rezultatas - kelių rūšių fenolio metabolitai: 3(-hidroksi-, 4(-hidroksi-, 5-hidroksi-, 4(5-dihidroksi, 3(-hidroksi-4(-metoksi-diklofenakas. Dauguma metabolitų verčiama gliukuronidų konjugatais. Du iš fenolinių metabolitų yra aktyvūs, tačiau jų poveikis daug silpnesnis negu diklofenako.

Išsiskyrimas

Bendras sisteminis diklofenako klirensas iš plazmos yra 263 (( 56) ml/min. (vidutinis dydis ( SD). Galutinis pusinės eliminacijos periodas iš plazmos yra 1 – 2 val. 4 metabolitų, įskaitant dviejų aktyviausių, pusinės eliminacijos periodas yra taip pat trumpas, t.y. 1 – 3 val. Vieno metabolito, t.y. 3(-hidroksi-4(-metoksi-diklofenako, pusinės eliminacijos periodas iš plazmos yra daug ilgesnis, tačiau šis metabolitas yra neaktyvus.

Apie 60 ( pavartotos dozės išsiskiria su šlapimu gliukuronidų konjugatų su nepakitusia molekule pavidalu arba metabolitų, kurių dauguma irgi yra gliukuronidų konjugatai, pavidalu.

Mažiau kaip 1 ( preparato išsiskiria nepakitusio. Likęs kiekis išsiskiria metabolitų pavidalu su tulžimi ir išmatomis.

Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme

Išgerto vaisto rezorbcija, metabolizmas ar išsiskyrimas nuo amžiaus beveik nepriklauso.

Vienkartinės dozės kinetikos tyrimo duomenys rodo, kad vartojant rekomenduojamą dozę žmonių, sergančių inkstų funkcijos nepakankamumu, organizme veiklioji medžiaga kauptis neturėtų. Jei kreatinino klirensas yra mažesnis kaip 10 ml/min., apskaičiuotas hidroksi- metabolitų kiekis plazmoje tuo metu, kai koncentracija pastovi, yra 4 kartus didesnis negu sveikų žmonių. Tačiau metabolitai gausiai išskiriami su tulžimi.

Ligonių, sergančių lėtiniu hepatitu arba nedekompensuota kepenų ciroze, organizme diklofenako farmakokinetika yra tokia pati kaip žmonių, kurie kepenų liga neserga.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>