Vaistinis preparatas: Paclitaxel Sandoz
Puslapis: 17


Paklitakselio veiksmingumas ir saugumas gydant su AIDS susijusią Kapoši sarkomą nustatinėtas nelyginamuoju tyrimu, kuriame dalyvavo 107 progresavusia KS sergantys pacientai, anksčiau gydyti sisteminio poveikio chemoterapiniais preparatais. Pagrindinė vertinamoji baigtis buvo aukščiausio laipsnio auglio reakcija. 63 iš 107 tiriamųjų buvo atsparūs liposominiams antraciklinams. Jie buvo pagrindinė grupė nustatinėjant preparato veiksmingumą. Po 15 gydymo ciklų sėkmingo rezultato (visiška arba dalinė auglio reakcija) dažnis liposominiams antraciklinams atspariems pacientams buvo 57( (PI: 44 – 70 (). Daugiau negu pusei jų reakcija buvo pastebima jau po pirmųjų trijų gydymo ciklų. Tų liposominiams antraciklinams atsparių ligonių, kurie niekada nebuvo gydyti proteazės inhibitoriais (55,6 (), ir tų, kurie vienu iš jų buvo gydyti bent 2 mėn. prieš terapiją paklitakseliu (60,9 (), atsako į gydymą dažnis buvo vienodas. Pagrindinės grupės ligoniams vidutinis laikas, per kurį auglys pradėjo progresuoti, buvo 468 paros (95 ( PI: 257-NE). Paklitakseliu gydomų ligonių vidutinę išgyvenamumo trukmę apskaičiuoti neįmanoma, tačiau pagrindinės grupės pacientų mažiausia 95 ( riba buvo 617 parų.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Į veną infuzuoto paklitakselio koncentracijos mažėjimas kraujo plazmoje yra dvifazis.

Paklitakselio farmakokinetika buvo tiriama per 3 val. ir per 24 val. į veną infuzavus 135 mg/m2 kūno paviršiaus arba 175 mg/m2 kūno paviršiaus dozę. Vidutinis apskaičiuotas galutinės pusinės eliminacijos laikas buvo 3 - 52,7 val., vidutinis, nesuskaidytas, bendras organizmo klirensas – 11,6 – 24 l/val./m2. Didėjant paklitakselio koncentracijai kraujo plazmoje, bendras organizmo klirensas mažėja. Vidutinis pasiskirstymo tūris tuo metu, kai koncentracija pusiausvyrinė, yra 198 – 688 l/m2, vadinasi, preparatas plačiai pasiskirsto ne kraujagyslėse ir/ar prisijungia prie audinių. Didinant per 3 valandas infuzuojamą dozę, farmakokinetika tampa netiesinė. Padidinus dozę 30( (nuo 135 mg/m2 kūno paviršiaus iki 175 mg/m2 kūno paviršiaus), didžiausia koncentracija kraujo serume (Cmax) padidėja 75 (, plotas po koncentracijos ir laiko kreive (AUC0-() ( 81 (.

19 KS sergančių žmonių į veną per 3 val. infuzavus 100 mg/m2 kūno paviršiaus dozę, vidutinė Cmax buvo 1 530 ng/ml (kitimo diapazonas: 761 – 2 860 ng/ml), vidutinis AUC ( 5 619 ng/val./ml (kitimo diapazonas: 2 609 – 9 428 ng/val./ml), klirensas ( 20,6 l/val./m2 (kitimo diapazonas: 11 - 38  l/val./m2), pasiskirstymo tūris ( 291 l//m2 (kitimo diapazonas: 121 – 638 l/m2, galutinės pusinės eliminacijos laikas ( maždaug 23,7 val. (kitimo diapazonas: 12 – 33 val.).

Sisteminė paklitakselio ekspozicija to paties žmogaus organizme skiriasi mažai. Po dauginių gydymo ciklų preparato kaupimosi organizme nepastebėta.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>