Vaistinis preparatas: Askofenas L
Puslapis: 12


Paracetamolio jungimasis prie kraujo plazmos baltymų priklauso nuo jo koncentracijos plazmoje. Apie 90-95 ( paracetamolio metabolizmo kepenyse metu prijungia gliukurono, sieros rūgšties bei cisteino grupes ir išsiskiria pro inkstus aktyviu pavidalu.

Prie plazmos baltymų jungiasi 30-40 % kofeino, jo pusinė eliminacija trunka 3-4 valandas. Iš organizmo kofeinas pasišalina su šlapimu: apie 10 ( išsiskiria nepakitusio, o likęs kiekis - metabolitų pavidalu.

Metabolizmas

Acetilsalicilo rūgštis hidrolizuojama kepenyse, plazmoje, sinovijaus skystyje ir eritrocituose iki salicilo rūgšties, kuri toliau metabolizuojama daugiausiai kepenyse. Salicilo rūgštis kepenyse jungiasi su glicinu, susidaro saliciluro rūgštis, kuri vėliau konjuguojama su gliukurono arba sieros rūgštimi.

Paracetamolis metabolizuojamas daugiausiai (90-95 %) kepenyse (konjuguojamas su gliukurono, sieros rūgštimis ir cisteinu). Metabolitai, visų pirma konjugatai su gliukurono rūgštimi (60-80 %) ir sieros rūgštimi (20-40 %), yra neaktyvūs ir pasišalina pro inkstus. Nedidelis paracetamolio kiekis (mažiau kaip 4 %) oksidinamas citochromo P450 ir virsta metabolitais, kurie gali daryti hepatotoksinį poveikį. Hidroksilinimo metu atsiranda nedidelis toksinių metabolitų kiekis (pavyzdžiui, p-aminofenolis ir N-acetil-p-benzochinoniminas). Jie paprastai eliminuojami konjuguoti su glutationu ir cisteinu.

Tyrimai su žmonėmis rodo, kad iš citochromo P450 izofermentų tik CYP 2E1 yra svarbus paracetamolio metabolizme.

Kofeinas beveik visiškai metabolizuojamas. Pagrindiniai jo metabolitai yra 1-metil-šlapimo rūgštis ir 2-metilksantinas.

Ekskrecija

Acetilsalicilo rūgštis šalinama pro inkstus salicilo rūgšties bei jos metabolitų pavidalu. Nehidrolizuotos acetilsalicilo rūgšties pro inkstus pašalinama tik apie 1 % išgertos dozės.

Paracetamolis išsiskiria daugiausiai pro inkstus. Apie 3 % pasišalina nepakitusio preparato, kita dalis – metabolitų (daugiausiai konjuguotų metabolitų – gliukuronidų, sulfatų, merkaptopurinės rūgšties ir cisteino konjugatų) pavidalu (atitinkamai 55 %, 30 %, 4 % ir 4 %. Per 24 valandas su šlapimu pasišalina 98 % paracetamolio.



Patekimas į motinos pieną

Acetilsalicilo rūgštis ir kiti salicilatai išsiskiria į motinos pieną. Salicilatų koncentracija motinos piene yra lygi ar net didesnė už motinos plazmoje esančią jų koncentraciją. Motinai išgėrus 650 mg acetilsalicilo rūgšties, didžiausia salicilato koncentracija (173-483 (g/ml) jos piene atsiranda po 5-8 valandų.

Paracetamolis patenka į motinos pieną. Žindyvei išgėrus vienkartinę 650 mg paracetamolio dozę, didžiausia jo koncentracija (10-15 (g/ml, t.y. 66,2-99,3 (mol/l) motinos piene būna po 1–2 valandų. Medikamento pusinės eliminacijos laikas iš motinos pieno yra 1,35–3,5 valandos.

Kofeinas patenka į motinos pieną.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimo duomenys

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>