Vaistinis preparatas: Sirdalud
Puslapis: 4


Pasiskirstymas

Į veną suleisto tizanidino pasiskirstymo tūris tuo metu, kai nusistovi pusiausvyrinė koncentracija (Vss), yra 2,6 l/kg. Prie kraujo plazmos baltymų jungiasi 30 ( preparato. 4 – 20 mg tizanidino dozių farmakokinetika yra linijinė. Nuo lyties tizanidino farmakokinetika nepriklauso.

Biotransformacija

Daug tizanidino ir greitai metabolizuojama kepenyse. In vitro preparatas metabolizuojamas daugiausiai veikiant citochromo P 450 1A2 izofermentams. Metabolitai yra neveiklūs.

Eliminacija

Pusinės tizanidino eliminacijos iš kraujo plazmos laikas yra 2 – 4 val. Maždaug 70 ( dozės iš organizmo išsiskiria pro inkstus metabolitų pavidalu. Nepakitusio medikamento su šlapimu išsiskiria tik apie 2,7 ( dozės.

Specialių grupių ligoniai

Pacientų, sergančių inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas yra ( 25 ml/min.), kraujo plazmoje didžiausia vidutinė koncentracija buvo 2 kartus didesnė negu sveikų savanorių, o galutinės pusinės eliminacijos laikas pailgėjo ir buvo beveik 14 val., dėl to labai (maždaug 6 kartus) padidėjo AUC (žr. 4.4 skyrių).

Maisto įtaka

Maistas tizanidino tablečių farmakokinetikai reikšmingos įtakos nedaro. Nors valgio metu išgerto medikamento Cmax būna trečdaliu didesnė, tačiau manoma, jog tai klinikai nereikšminga, kadangi absorbcija (AUC) pastebimai nekinta.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminis toksinis poveikis

Ūminis toksinis tizanidino poveikis yra silpnas. Gyvūnams, pavartojusiems vieną ( 40 mg/kg kūno svorio dozę, atsiradę perdozavimo požymiai priklausė nuo farmakologinio poveikio.

Poūmis ir lėtinis toksinis poveikis

13 savaičių toksinio poveikio tyrimų metu žiurkėms, enteriniu būdu vartojusioms maždaug 1,7 mg/kg kūno svorio, 8 mg/kg kūno svorio arba 40 mg/kg kūno svorio paros dozę, svarbiausi pasireiškę sutrikimai (motorinis sujaudinimas, agresyvumas, tremoras, konvulsijos) atsirado dėl centrinės nervų sistemos stimuliavimo. Minėtas poveikis pasireiškė daugiausiai gyvūnams, vartojusiems didžiausią tirtą paros dozę.

Tyrimų metu šunims, 13 savaičių vartojusiems 0,3 mg/kg kūno svorio, 1 mg/kg kūno svorio arba 3 mg/kg kūno svorio tizanidino paros dozę kapsulėmis arba 52 savaites vartojusiems 0,15 mg/kg kūno svorio, 0,45 mg/kg kūno svorio arba 1,5 mg kūno svorio paros dozę, nuo 1 mg/kg kūno svorio ir dedesnių dozių atsirado pokyčių EKG, pasireiškė poveikis CNS, t. y. stipresnis farmakologinis poveikis. Nuo 1 mg/kg kūno svorio ir didesnių dozių trumpam padidėjo aspartato aminotransferazės kiekis kraujyje. Histopatologinių pokyčių dėl tokio padidėjimo neatsirado, tačiau jis rodė, jog kepenys gali būti organas “taikinys”.

Mutageninis poveikis

Tyrimų in vivo, in vitro bei citogeninio testo metu mutageninio aktyvumo nepastebėta.

Kancerogeninis poveikis

Žiurkėms ir pelėms su ėdalu vartojamos atitinkamai 9 mg/kg kūno svorio ar 16 mg/kg kūno svorio paros dozės kancerogeninio poveikio nesukėlė.

Poveikis dauginimosi funkcijai

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>