Vaistinis preparatas: Atorvastatin Teva
Puslapis: 13


Pavartotas per burną atorvastatinas rezorbuojamas greitai, Cmax atsiranda per 1 - 2 valandas. Rezorbcijos dydis didėja proporcingai dozei. Išgertų plėvele dengtų atorvastatino tablečių biologinis prieinamumas yra 95 – 99 % tirpalo biologinio prieinamumo. Absoliutus vidutinis atorvastatino biologinis prieinamumas yra 12 %, sisteminis HMG-KoA reduktazės slopinamosios frakcijos – maždaug 30 %. Mažą biologinį prieinamumą lemia preparato metabolizmas virškinimo trakto gleivinėje ir (ar) pirmojo prasiskverbimo per kepenis metu.

Pasiskirstymas

Vidutinis atorvastatino pasiskirstymo tūris yra maždaug 381 l. 98% ir daugiau atorvastatino prisijungia prie plazmos baltymų.

Metabolizmas

Atorvastatinas metabolizuojamas, veikiant citochromo P450 3A4 izofermentams, susidaro ortohidroksilinti ir parahidroksilinti dariniai bei įvairūs beta oksidacijos produktai. Greta kitų metabolizmo būdų, šios medžiagos toliau metabolizuojamos gliukuronidacijos būdu. In vitro ortohidroksilinti ir parahidroksilinti metabolitai HMG-CoA reduktazės aktyvumą slopina panašiai kaip atorvastatinas. Maždaug 70 % HMG-KoA reduktazės slopinamojo aktyvumo kraujyje priklauso nuo aktyviųjų vaistinio preparato metabolitų.

Šalinimas

Kepenyse ir (arba) ne kepenyse metabolizuotas atorvastatinas šalinamas daugiausia su tulžimi. Manoma, kad kartotinė enterohepatinė cirkuliacija šiam vaistiniam preparatui yra nebūdinga. Vidutinis atorvastatino pusinės eliminacijos iš kraujo plazmos laikas yra maždaug 14 val. Pusinis HMG-KoA reduktazę slopinančio aktyvumo laikas yra 20 – 30 val., kadangi jis priklauso ir nuo aktyviųjų metabolitų.

Specialių grupių pacientai

- Senyvi pacientai. Atorvastatino ir aktyviųjų jo metabolitų koncentracija sveikų senyvų pacientų plazmoje būna didesnė, nei jaunų suaugusių asmenų, bet poveikis lipidams būna panašus kaip ir jaunesnių suaugusių žmonių organizme.

- Vaikai ir paaugliai. Farmakokinetikos vaikų ir paauglių organizme duomenų nėra.

- Lytis. Atorvastatino ir aktyviųjų jo metabolitų koncentracija moterų ir vyrų plazmoje yra skirtinga (moterų: Cmax maždaug 20 % didesnė, AUC maždaug 10 % mažesnė). Tokie skirtumai yra kliniškai nereikšmingi, todėl poveikis lipidams moterų ir vyrų organizme kliniškai reikšmingai nesiskiria.

- Inkstų nepakankamumas. Inkstų ligos įtakos atorvastatino ir veiklių jo metabolitų koncentracijai kraujo plazmoje ir poveikiui lipidų kiekiui nedaro.

Lėtine alkoholine kepenų liga (Child-Pugh B) sergančių ligonių kraujo plazmoje atorvastatino ir veiklių jo metabolitų koncentracija būna daug didesnė (Cmax apie 16 kartų, AUC apie 11 kartų) negu nesergančių.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>