Vaistinis preparatas: Grimodin
Puslapis: 10


Pelėms dvejus metus su maistu buvo duodama 200, 600 ir 2000 mg/kg per parą, o žiurkėmis – 250, 1000 ir 2000 mg/kg per parą gabapentino. Tik didžiausią dozę gavusiems žiurkių patinams statistiškai patikimai padažnėjo kasos acinarinių ląstelių auglių. Žiurkių, gavusių 2000 mg/kg kūno svorio dozę, didžiausia vaisto koncentracija plazmoje yra 10 kartų didesnė negu koncentracija plazmoje žmonių, vartojusių 3600 mg per parą. Žiurkių patinų kasos acinarinių ląstelių augliai yra nedidelio piktybiškumo laipsnio, neturėjo įtakos išgyvenimui, nemetastazavo, neišplito į aplinkinius audinius ir buvo tokie pat kaip ir kontrolinėje grupėje. Neaišku, ar šie žiurkių patinų kasos acinariniai augliai yra kaip nors susiję su kancerogenine rizika žmonėms.

Mutageninis poveikis

Gabapentinas neturi genotoksinio poveikio. Standartiniai bandymai in vitro su bakterijų ar žinduolių ląstelėmis mutageninio poveikio neparodė. Gabapentinas neskatino žinduolių ląstelių chromosomų aberacijų nei in vitro, nei in vivo ir neskatino mikrobranduolių formavimosi žiurkėnų kaulų čiulpuose.

Vaisingumo sutrikimai

Dozės iki 2000 mg/kg nepageidaujamo poveikio žiurkių vislumui ar reprodukcijai neturėjo (apskaičiavus mg/m2 kūno paviršiaus ploto, dozė maždaug penkis kartus didesnė nei didžiausia paros dozė žmogui).

Teratogenezė

Gabapentinas nedažnino pelių, žiurkių ir triušių, kuriems buvo skiriamos 50, 30 ir 25 kartų didesnės dozės nei 3600 mg paros dozė žmogui (apskaičiavus mg/m2 kūno paviršiaus ploto, atitinkamai 4, 5 ar 8 kartus didesnės dozės nei paros dozė žmogui), palikuonių apsigimimų, palyginti su kontroline grupe.

Gabapentinas lėtina graužikų kaukolės, stuburo, priekinių ir užpakalinių galūnių kaulėjimą, dėl to lėtėja vaisiaus augimas. Šis poveikis pasireiškia, kai vaikingoms pelėms organogenezės metu duodamos 1000 arba 3000 mg/kg per parą dozės, o žiurkėms prieš poravimąsi, jo metu ir vaikingumo metu duodamos 500, 1000 ar 2000 mg/kg per parą dozės. Šios dozės yra maždaug 1–5 kartus didesnės negu 3600 mg paros dozė žmogui pagal mg/m2.

Jokio poveikio nebuvo pastebėta, kai vaikingoms pelėms buvo duodama 500 mg/kg per parą (maždaug ½ paros dozės žmogui pagal mg/m2).

Pastebėta daugiau hidroureterio ir/ar hidronefrozės atvejų žiurkėms vaisingumo ir bendros reprodukcijos tyrimo metu duodant 2000 mg/kg per parą dozes, teratologinio tyrimo metu duodant 1500 mg/kg per parą dozes ir perinatalinio bei postnatalinio tyrimo metu duodant 500, 1000 ir 2000 mg/kg per parą dozes. Šių reiškinių svarba nėra žinoma, bet jie buvo susiję su sulėtėjusiu vystymusi. Šios dozės yra maždaug 1–5 kartus didesnės negu 3600 mg paros dozė žmogui pagal mg/m2.

Teratogenezės tyrimai su triušiais parodė, kad organogenezės metu duodant 60, 300 ir 1500 mg/kg per parą dozes, padidėja persileidimų skaičius. Šios dozės maždaug ¼–8 kartus didesnės negu 3600 mg paros dozė žmogui lyginant pagal mg/m2.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Kiekvienoje kapsulėje yra:

Laktozė monohidratas

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>