Vaistinis preparatas: Trental
Puslapis: 4


Pentoksifilino pusinės eliminacijos laikas plazmoje yra maždaug 1,6 val., jo metabolitų – maždaug 1-1,6 val. Daugiausia vaisto eliminuojama per inkstus vandenyje tirpių polinių nekonjuguotų metabolitų pavidalu. Nepakitusio pentoksifilino šlapime randama tik pėdsakų.

Sutrikus inkstų funkcijai arba sunkiai sutrikus kepenų funkcijai, prailgėja pusinės pentoksifilino eliminacijos laikas ir padidėja jo absoliutusis biologinis prieinamumas (žr. 5 ir 10 skirsniuose).

Biologinis prieinamumas

1984 metais vienu metu su dviem 15 sveikų savanorių grupėmis atliktas biologinio prieinamumo tyrimas. Duomenys, gauti nusistovėjus pusiausvyrinei koncentracijai, pateikti lentelėje (lyginami tiriamasis ir kontrolinis vaistai).

*Trental® 600

(po 600 mg kas 12 val.)

*Trental® 400

(po 400 mg kas 8 val.)

*

*Didžiausia koncentracija plazmoje (Cmax), ng/ml

*206 ( 108

*120 ( 59

*

*Didžiausios koncentracijos plazmoje susidarymo laikas (Tmax), val.

*2,1 ( 1,8

*2,6 ( 1,8

*

*Plotas po koncentracijos, priklausomai nuo laiko, kreive (AUC), ng(val./ml

*755 ( 301

*520 ( 238

*

*

Nustatyta, kad modifikuoto atpalaidavimo Trental 600 mg plėvele dengtos tabletės, vartojamos kas 12 val. (t.y. 2 kartus per parą), ir modifikuoto atpalaidavimo Trental 400 mg plėvele dengtos tabletės, vartojamos kas 8 val. (t.y. 3 kartus per parą), yra biologiškai ekvivalentiškos. Taip pat biologiškai ekvivalentiškos yra Trental 400 mg modifikuoto atpalaidavimo plėvele dengtos tabletės ir Trental 400 mg pailginto atpalaidavimo tabletės.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminis toksiškumas

Enteriniu būdu pavartota 80 mg/kg kūno svorio dozė gyvūnams sukelia tokius pat kaip žmonėms simptomus, išvardytus 12 skirsnyje.

Ūminį toksinį poveikį pelėms ir žiurkėms sukelianti pentoksifilino dozė priklauso nuo vaisto vartojimo būdo: sušvirkšto į veną yra 0,17-0,23 g/kg kūno svorio, sušvirkšto į pilvaplėvės ertmę – 0,24-0,37 g/kg kūno svorio, pavartoto enteriniu būdu – daugiau kaip 1,2-2,1 g/kg kūno svorio.

Lėtinis toksiškumas

Tiriant lėtinį toksiškumą, vienerius metus pentoksifilino buvo maišoma į ėdalą žiurkėms iki 1000 mg/kg kūno svorio ir šunims iki 100 mg/kg kūno svorio paros dozėmis. Su vaistu susijusio toksinio organų pažeidimo nenustatyta. Pavieniams šunims, kurie vienerius metus su ėdalu gaudavo 320 mg/kg kūno svorio ar daugiau pentoksifilino per parą, sutriko judesių koordinacija, pasireiškė kraujotakos nepakankamumas, kraujavimas, plaučių edema, sėklidėse rasta gigantinių ląstelių.

Galimas kancerogeninis ir mutageninis poveikis

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>