Vaistinis preparatas: NOLITERAX
Puslapis: 15


Perindoprilatas išskiriamas su šlapimu. Galutinis nesujungtos frakcijos pusinės eliminacijos periodas vidutiniškai yra 17 val., todėl pastovi koncentracija susidaro per 4 paras.

Senyvų žmonių ir pacientų, sergančių širdies ar inkstų nepakankamumu, organizme perindoprilato eliminacija yra mažesnė. Inkstų nepakankamumo atvejais dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į inkstų funkcijos pažeidimo dydį (kreatinino klirensą).

Perindoprilato klirensas dializės metu yra 70 ml/min.

Perindoprilio kinetika pakinta kepenų ciroze sergančių pacientų organizme: nepakitusio preparato kepenų klirensas sumažėja per pusę, tačiau perindoprilato susidaro toks pat kiekis, todėl dozės koreguoti nereikia (žr. 4.2 ir 4.4 skyrių).

Indapamidas

Indapamidas greitai ir visas absorbuojamas iš virškinimo trakto.

Preparato išgėrus, didžiausia koncentracija žmogaus kraujo plazmoje susidaro maždaug per vieną valandą. Prie plazmos baltymų prisijungia 79 % indapamido.

Pusinės eliminacijos laikas yra 14–24 val. (vidutiniškai 18 val.). Vartojant kartotines dozes, vaisto organizme nesikaupia. Šalinimas vyksta daugiausia su šlapimu (70 % dozės) ir išmatomis (22 %) neaktyvių metabolitų pavidalu.

Pacientų, sergančių inkstų nepakankamumu, organizme farmakokinetika nekinta.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Perindoprilio ir indapamido derinio toksiškumas yra šiek tiek didesnis negu atskirai vartojamų jo komponentų. Neatrodo, kad toksinis poveikis žiurkių inkstams būtų stipresnis. Tačiau derinys sukėlė toksinį poveikį šunų virškinimo traktui ir atrodo, kad stipresnį toksinį poveikį darė vaikingoms žiurkėms (palyginti su perindopriliu).

Šis šalutinis nepageidaujamas poveikis pasireiškė naudojant dozes, gerokai viršijančias terapines.

Perindoprilis

Lėtinių geriamo preparato toksiškumo tyrimų su žiurkėmis ir beždžionėmis metu nustatytas toksinis poveikis inkstams, tačiau pažeidimai buvo laikini.

In vitro ir in vivo tyrimų metu mutageninio poveikio nepastebėta.

Toksikologinių reprodukcijos tyrimų su žiurkėmis, pelėmis, triušiais ir beždžionėmis metu embriotoksinio ar teratogeninio poveikio nepastebėta. Tačiau angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai sukelia nepageidaujamą poveikį graužikų ir triušių vėlyvam vaisiaus vystymuisi, dėl to būna vaisiaus gaišimų ir įgimtų defektų, pvz., inkstų pažeidimai ir padažnėjęs peri bei postnatalinis gaišimas.

Ilgalaikių tyrimų su žiurkėmis ir pelėmis metu kancerogeninio poveikio nepastebėta.

Indapamidas

Įvairių rūšių gyvūnams sugirdant dozes, 40–8000 kartų didesnes už terapines, buvo pastebėtas diurezinio indapamido poveikio padidėjimas. Ūmaus toksiškumo tyrimų metu, indapamido leidžiant į veną ar į pilvaplėvės ertmę, pagrindiniai apsinuodijimo simptomai priklausė nuo indapamido farmakologinio poveikio, t. y. buvo pastebėtas retas kvėpavimas ir periferinė vazodilatacija.

Tyrimai neparodė mutageninio ir kancerogeninio indapamido poveikio.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Laktozė monohidratas

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>