Vaistinis preparatas: COLTOWAN
Puslapis: 11


Pirmaeilė jungtinė vertinamoji baigtis buvo sunkūs kardiovaskuliniai reiškiniai, įskaitant mirtį nuo širdies ir kraujagyslių ligos, aortos vožtuvo pakeitimo operaciją, stazinį širdies nepakankamumą kaip progresavusios AS pasekmę, nemirtiną miokardo infarktą, vainikinių arterijų šuntavimą, perkutaninę koronarinę intervenciją, hospitalizavimą dėl nestabilios krūtinės anginos ir nehemoraginį insultą. Pagrindines antraeiles jungtines vertinamasias baigtis sudarė pirmaeilių vertinamųjų baigčių kategorijų poaibiai.

Lyginant su placebo, ezetimibo ir simvastatino 10/40 mg derinys reikšmingai nesumažino sunkių kardiovaskulinių reiškinių rizikos. Šie reiškiniai atsirado 333 pacientams (35,3%), vartojusiems ezetimibą kartu su simvastatinu ir 355 (38,2%) placebio grupės pacientams (rizikos santykis ezetimibo/simvastatino grupėje, 0,96; 95% patikimumo intervalas, 0,83 – 1,12; p=0,59). Aortos vožtuvo pakeitimo operacija atlikta 267 ezetimibo/simvastatino grupės (28,3%) pacientams ir 278 (29,9%) placebo grupės pacientams (rizikos santykis 1,00; 95% patikimumo intervalas, 0,84 – 1,18; p=0,97). Pacientų, kuriems pasireiškė išeminių širdies ir kraujagyslių reiškinių, ezetimibo/simvastatino grupėje (n=148) buvo mažiau, nei placebo grupėje (n=187) (rizikos santykis 0,78; 95% patikimumo intervalas, 0,63 –0,97; p=0,02), kadangi mažiau pacientų teko atlikti koronarinių arterijų šuntavimą.

Ezetimibo/simvastatino grupėje dažniau pasitaikė piktybinių navikų (105 vs. 70, p=0,01). Klinikinė šio pastebėjimo svarba nepatvirtinta. Remiantis metanalizės duomenimis, įskaitant preliminarius dviejų didelių, ilgalaikių, dar tebevykstančių ezetimibo/simvastatino (n=10 319 aktyviai gydomų, 10 298 kontrolinės grupės pacientų; pacientų metų = 18 246 aktyviai gydomų, 18 255 kontrolinės grupės pacientų) tyrimų rezultatus, piktybinių navikų padažnėjimo nenustatyta (313 aktyviai gydomų, 326 kontrolinės grupės pacientai; rizikos santykis, 0,96; 95% patikimumo intervalas, 0,82 – 1,12; p=0,61).

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija. Išgertas ezetimibas greitai absorbuojasi ir ekstensyviai konjuguojamas į farmakologiškai aktyvų fenolio gliukuronidą (ezetimibo gliukuronidą). Vidutinė didžiausia ezetimibo-gliukuronido koncentracija (Cmax) plazmoje susidaro per 1-2 val., o ezetimibo – po 4-12 val. Absoliutaus ezetimibo biologinio įsisavinimo negalima nustatyti, nes medžiaga praktiškai netirpsta skysčiuose, tinkamuose švirkšti.

Kartu vartojamas maistas (labai riebus ar neriebus) neveikė geriamojo ezetimibo, kai jo buvo vartota 10 mg ezetimibo tablečių pavidalu, biologinio įsisavinimo. Ezetimibą galima vartoti valgant ar nevalgius.

Pasiskirstymas. Ezetimibo ir ezetimibo-gliukuronido atitinkamai 99,7 % ir 88-92 % yra susijungusių su žmogaus plazmos baltymais.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>