Vaistinis preparatas: Alzepil
Puslapis: 3


Pirmojo tyrimo metu mirštamumo dažnis tarp vartojusiųjų 5 mg donepezilo hidrochlorido buvo 2/198 (1 %), tarp vartojusiųjų 10 mg donepezilo hidrochlorido – 7/199 (3,5 %), o tarp vartojusiųjų placebą – 7/199 (3,5 %). Antrojo tyrimo metu mirštamumo dažnis tarp vartojusiųjų 5 mg donepezilo hidrochlorido buvo 4/208 (1,9 %), tarp vartojusiųjų 10 mg donepezilo hidrochlorido – 3/215 (1,4 %), o tarp vartojusiųjų placebą – 1/193 (0,5 %). Trečiojo tyrimo metu mirštamumo dažnis tarp vartojusiųjų 5 mg donepezilo hidrochlorido buvo 11/648 (1,7 %), o tarp vartojusiųjų placebą – 0/326 (0 %).

Bendras mirštamumo dažnio skaičius trijų VaD tyrimų metu donepezilo grupėje (1,7 %) buvo didesnis negu placebo grupėje (1,1 %), tačiau skirtumas nebuvo statistiškai reikšmingas. Dauguma mirčių ir donepezilo, ir placebo grupėse buvo sąlygotos įvairių kraujagyslių komplikacijų, kurios tikėtinos šio senyvo amžiaus asmenims, sergantiems kraujagyslių ligomis. Visų sunkių nemirtinų ir mirtinų kraujagyslių komplikacijų analizė parodė, kad jų dažnis donepezilo hidrochloridą ir placebą vartojusiųjų grupėse nesiskyrė.

Jungtiniai Alzheimer´io ligos tyrimai (n = 4146) ir kartu atliekami vaskulinės demencijos tyrimai (iš viso n = 6888) parodė, kad mirštamumo dažnis placebo grupėse skaičiumi viršijo mirštamumą donepezilo grupėse.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Donepezilas ir(ar) kuris nors jo metabolitas neslopina teofilino, varfarino, cimetidino ir digoksino metabolizmo žmogaus organizme. Donepezilo metabolizmo neveikia kartu vartojamas digoksinas ar cimetidinas.

Tyrimų in vitro metu nustatyta, kad citochromo P450 izofermentai 3A4 ir mažesniu mastu 2D6 dalyvauja donepezilo metabolizme. Vaistų tarpusavio tyrimų in vitro metu nustatyta, kad CYP3A4 inhibitorius ketokonazolas ir 2D6 inhibitorius kvinidinas slopina donepezilo metabolizmą. Todėl šie ir kiti CYP3A4 inhibitoriai, pvz., itrakonazolas ir eritromicinas bei CYP2D6 inhibitoriai, pvz., fluoksetinas, gali slopinti donepezilo metabolizmą. Tyrimo su sveikais savanoriais metu nustatyta, kad ketokonazolas padidino vidutinę donepezilo koncentraciją apie 30 %.

Fermentų induktoriai, pvz., rifampicinas, fenitoinas, karbamazepinas ir alkoholis, gali sumažinti donepezilo koncentraciją. Kadangi nėra žinomas slopinimo ar indukcijos dydis, tokie vaistų deriniai turi būti vartojami atsargiai.

Donepezilas gali sąveikauti su vaistais, kurie turi anticholinerginį poveikį. Taip pat galimas sinerginis poveikis kartu vartojant sukcinilcholiną, kitus nervus ir raumenis blokuojančius preparatus, cholinerginius agonistus ar beta blokatorius, kurie veikia širdies laidumą.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Nėra pakankamai duomenų apie donepezilo vartojimą nėščioms moterims.

Tyrimai su gyvūnais teratogeninio poveikio neparodė, tačiau parodė toksinį poveikį nėštumo eigai, embriono ir postnataliniam vystymuisi (žr. 5.3 skyrių). Galima rizika žmogui nežinoma.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>