Vaistinis preparatas: vasaprostan
Puslapis: 4


Be to, priklausomai nuo koncentracijos, alprostadilis slopina cholesterolio sintezę izoliuotuose žmogaus monocituose. Įrodyta, kad alprostadilis mažina cholesterolio patekimą į aterosklerozinio proceso pažeistą triušio kraujagyslių sienelę, didina MTL (mažo tankio lipoproteinų) receptorių aktyvumą žiurkių, kiaulių ir žmonių kepenyse.

Nustatyta, kad alprostadilis gerina ląstelių medžiagų apykaitą, didindamas deguonies ir gliukozės ekstrakciją bei panaudojimą išeminiuose audiniuose.

Alprostadilis slopina neutrofilų aktyvaciją in vitro ir in vivo, todėl mažėja toksinių metabolitų sekrecija. Tokiu būdu jis silpnina vieną iš svarbiausių audinių pažaidos, kurią sukelia uždegiminis procesas, galbūt ir išemija, mechanizmą.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Paruošus infuzinį tirpalą, alprostadilis (PGE1) atskyla nuo (-ciklodekstrino komplekso, abiejų komponentų pasiskirstymas yra nepriklausomas.

Vidutinė endogeninio PGE1 koncentracija sveikų savanorių kraujo plazmoje 2 valandų intraveninės placebo infuzijos metu ir po jos yra 1–2 pg/ml. Suleidžiant į veną per 2 val. 60 mikrogramų alprostadilio, PGE1 koncentracija plazmoje greitai padidėja iki plato koncentracijos, t.y. 6 pg/ml. Nutraukus vasaprostan infuziją, PGE1 koncentracija plazmoje per kelias minutes pasiekia pradinį lygį. Nustatyta, kad PGE1 koncentracijos plazmoje didėjimas yra proporcingas pavartotai dozei (infuzijos greitis – 30 mikrogramų/2 val., 60 mikrogramų /2 val., 120 mikrogramų/2 val.).

Apie 90 % PGE1 plazmoje yra susijungę su baltymais.

Metabolizmas

Vykstant fermentinei C 15-hidroksi grupės oksidacijai ir C 13,14-dvigubos jungties redukcijai, susidaro pirminiai metabolitai - 15-keto-PGE1, PGE0 (13,14-dihidro-PGE1) ir 15-keto-PGE0. Tik PGE0 ir 15-keto-PGE0 buvo rasti žmogaus plazmoje. Priešingai 15-keto metabolitams, kurie farmakologiškai yra mažiau aktyvūs negu PGE1, PGE0 dažnai savo aktyvumu prilygsta PGE1.

Vidutinė endogeninio PGE0 koncentracija sveikų savanorių kraujo plazmoje 2 valandų intraveninės placebo infuzijos metu ir po jos, yra apie 1 pg/ml. 2 val. trukmės intraveninės 60 mikrogramų alprostadilio infuzijos metu PGE0 koncentracija plazmoje buvo 13 pg/ml.

Ekskrecija

Toliau vykstant pirminių metabolitų biotransformacijai beta ir omega oksidacijos būdu, labiau poliniai metabolitai per 72 val. išsiskiria daugiausiai su šlapimu (88 %) ir išmatomis (12 %). Beveik visiškai (92 %) vaistinis preparatas iš organizmo pašalinamas per 24 val. Šlapime nepakitusio PGE1 šlapime nebūna, audiniuose PGE1 arba jo metabolitų nelieka.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Toksikologija

Ūminis toksiškumas

Pelėms alprostadilio LD50 (vidutinė letalinė dozė, nuo kurios žūva 50 % pelių), švirkščiant vienkartines dozes į arteriją arba į veną, yra apytiksliai 20 mg/kg kūno masės. Šunims apytiksliai alprostadilio LD50 yra 15 mg/kg kūno masės. Aiškūs toksiškumo požymiai buvo bradipnėja, paraudimas ir viduriavimas.

Poūmis ir lėtinis toksiškumas

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>