Vaistinis preparatas: Clopidogrel Richter
Puslapis: 14


Ryšys tarp CYP2C19 genotipo ir gydymo klopidogreliu rezultato buvo įvertintas 2 post hoc klinikinių analizėse (dalis CLARITY tyrimo[n=465] ir TRITON-TIMI 38 tyrimo[n=1477]) bei 5 kohortiniuose tyrimuose (bendrasis n=6489). CLARITY ir viename iš kohortinių tyrimų (n=765; Trenk), širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų dažnis skirtingo genotipo grupėse labai nesiskyrė. TRITON-TIMI 38 ir 3 kohortiniuose tyrimuose (n=3516;Collet, Sibbing, Giusti), pacientams, kurių metabolizmas sutrikęs (vidutiniškas ir blogas kartu), nustatyti dažnesni širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai (mirtis, miokadro infarktas ir insultas) arba stentų trombozė, palyginti su aktyviai metabolizuojančiais. Penktojo kohortinio tyrimo (n=2208; Simon) duomenimis, tokie sutrikimai buvo dažnniau stebimi tik blogai metabolizuojančiųjų grupėje.

Farmakogenetinis patikrinimas gali nustatyti genotipus, susijusius su CYP2C19 aktyvumo pokyčiais.

Galimi kiti fermento CYP450 genetiniai variantai, veikiantys klopidogrelio aktyvaus metabolito susidarymą.

Ypatingosios populiacijos

Klopidogrelio veiklaus metabolito farmakokinetika specialiosioms populiacijoms nėra žinoma.

Inkstų funkcijos sutrikimas

Kartotinai vartojant po 75 mg klopidogrelio per parą, kai inkstų veikla labai sutrikusi (kreatinino klirensas nuo 5 iki 15 ml/min), ADP sukelta trombocitų agregacija slopinama mažiau (25 %) negu

sveikų žmonių organizme, tačiau kraujavimo laikas pailgėja panašiai kaip ir sveikiems žmonėms, vartojantiems po 75 mg klopidogrelio per parą. Be to, visi ligoniai vaistinį preparatą toleruoja gerai.

Kepenų funkcijos sutrikimas

Kartotinai vartojant po 75 mg klopidogrelio per parą 10 parų, kai kepenų veikla labai sutrikusi, ADP sukeltas trombocitų agregacijos slopinimas yra panašus kaip ir sveikiems asmenims. Vidutinis kraujavimo laiko pailgėjimas buvo panašus abiejose grupėse.

Rasė

CYP2C19 alelio vyravimas, lemiantis vidutiniškai arba visiškai sutrikusį CYP2C19 fermento metabolizmą, skiriasi tam tikrose rasėse ar etninėse grupėse (žr. „Farmakogenetika“). Remiantis literatūra, duomenys apie aziejiečių populiaciją yra nepakankami, kad būtų galima įvertinti CYP genotipavimo reikšmę klinikinių reiškinių rezultatams.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Atliekant ikiklinikinius žiurkių ir babuinų tyrimus, dažniausiai pastebėtas poveikis buvo kepenų pokyčiai. Jie pasireiškė nuo dozių, mažiausiai 25 kartus didesnių už žmonėms gydyti vartojamą 75 mg paros dozę; kepenų pokyčius sukėlė poveikis vaistinį preparatą metabolizuojantiems kepenų fermentams. Žmonėms, vartojusiems gydomąją klopidogrelio dozę, jokio poveikio metabolizuojantiems kepenų fermentams nepastebėta.

Duodant žiurkėms ir babuinams labai dideles dozes, atsirado skrandžio sutrikimų (gastritas, skrandžio erozijos, vėmimas).

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>