Vaistinis preparatas: ROSUVACARD
Puslapis: 14


40 savaičių atviros dozės didinimo iki tikslinės maksimalios (20 mg 1 kartą per parą) fazės pabaigoje 70 iš 173 pacientų (40,5 %) MTL cholesterolio koncentracija pasiekė tikslinę – mažesnę kaip 2,8 mmol/l.

Po 52 savaites tirto gydymo poveikio augimui, svoriui, kūno masės indeksui ir lytiniam brendimui nenustatyta (žr. 4.4 skyrių). Vis dėlto vaikų ir paauglių klinikinių tyrimų duomenų yra nedaug, ilgalaikio (> 1 metų) rozuvastatino vartojimo poveikis brendimui nežinomas. Šis tyrimas (n = 176) nebuvo skirtas retiems nepageidaujamiems reiškiniams palyginti.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija. Išgėrus rozuvastatino, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje atsiranda maždaug po 5 val., absoliutusis biologinis prieinamumas yra maždaug 20%.

Pasiskirstymas. Rozuvastatinas ekstensyviai kaupiasi kepenyse – pagrindinėje cholesterolio sintezės ir MTL cholesterolio klirenso vietoje. Rozuvastatino pasiskirstymo tūris yra maždaug 134 litrai. Apie 90% rozuvastatino prisijungia prie kraujo plazmos baltymų, daugiausia albumino.

Metabolizmas. Metabolizuojama nedidelė rozuvastatino dalis (apie 10%). Metabolizmo tyrimų in vitro su žmogaus kepenų ląstelėmis rezultatai rodo, kad citochromo P 450 fermentų sistema rozuvastatino metabolizuoja mažai. Svarbiausias rozuvastatino metabolizme dalyvaujantis fermentas yra CYP 2C9, mažiau svarbūs – CYP 2C19, CYP 3A4 ir CYP 2D6. Svarbiausi identifikuoti metabolitai – Ldesmetilintas ir laktoninis. Ldesmetilinto metabolito aktyvumas yra maždaug 50% mažesnis už rozuvastatino, o laktoninis metabolitas laikomas kliniškai neaktyviu. Daugiau kaip 90% cirkuliuojančios HMG-KoA reduktazės aktyvumo sumažėjimas priklauso nuo rozuvastatino.

Išskyrimas. Maždaug 90% pavartotos rozuvastatino dozės išsiskiria nepakitusio preparato pavidalu (absorbuoto ir neabsorbuoto) su išmatomis, likusi dalis išsiskiria su šlapimu (5% to kiekio pašalinama nepakitusio preparato pavidalu). Pusinės eliminacijos laikas kraujo plazmoje – maždaug 19 val. Vartojant didesnes dozes, pusinės eliminacijos laikas nepailgėja. Klirenso kraujo plazmoje geometrinis vidurkis – apie 50 l/val. (variacijos koeficientas – 21,7%). Rozuvastatino, kaip ir kitokių HMG-KoA reduktazės inhibitorių, kaupimuisi kepenyse svarbus membranos nešiklis OATP-C. Be to, šis nešiklis svarbus rozuvastatino eliminacijai per kepenis.

Tiesinė farmakokinetika. Rozuvastatino sisteminė ekspozicija didėja proporcingai dozės dydžiui. Vartojant kartotines dozes, farmakokinetikos parametrai nekinta.

Specialių grupių pacientai

Amžius ir lytis. Amžius ir lytis kliniškai reikšmingos įtakos rozuvastatino farmakokinetikai suaugusiųjų organizme neturi. Rozuvastatino farmakokinetika heterozigotine šeimine hipercholesterolemija sergančių vaikų ir paauglių organizme yra panaši kaip sveikų suaugusių savanorių (žr. „Vaikai“ žemiau).

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>