Vaistinis preparatas: Anastrozole-Teva
Puslapis: 7


Šiuos rezultatus patvirtino dviejų vėlesnių panašių tyrimų (GABG/ARNO 95 ir ITA), viename iš kurių pacientėms buvo taikomas chirurginis gydymas ir chemoterapija, duomenys bei kombinuotos ABCSG 8 ir GABG/ARNO 95 tyrimų analizės duomenys.

Anastrozolo saugumo pobūdis šių 3 tyrimų metu atitiko anksčiau nustatytą saugumo pobūdį moterimis po menopauzės, kurios serga hormonų receptorių atžvilgiu teigiamu ankstyvuoju krūties vėžiu.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Išgertas anastrozolas greitai absorbuojamas, didžiausia koncentracija plazmoje paprastai atsiranda per 2 valandas (jeigu pacientė nevalgiusi). Anastrozolas yra šalinamas lėtai. Jo pusinės eliminacijos iš plazmos periodas trunka 40-50 val. Maistas šiek tiek lėtina absorbciją, bet nedaro įtakos absorbcijos laipsniui. Šis mažas absorbcijos greičio pokytis, vartojant kartą per parą 1 mg anastrozolo tabletę, tikriausiai nesukels klinikai reikšmingo vaistinio preparato pusiausvyrinės koncentracijos plazmoje pokyčio. Kasdien vartojant paros dozę, po 7 parų nusistovi vaistinio preparato koncentracija, atitinkanti maždaug 90-95 % pusiausvyrinės koncentracijos plazmoje. Įrodymų, patvirtinančių anastrozolo farmakokinetikos rodmenų priklausomumą nuo laiko ar dozės, nėra.

Anastrozolo farmakokinetika nepriklauso nuo moterų po menopauzės amžiaus.

Vaikams farmakokinetika netirta.

Prie plazmos baltymų prisijungia tik 40 % anastrozolo.

Moterų po menopauzės organizme anastrozolas yra ekstensyviai metabolizuojamas. Pavartojus šio vaistinio preparato, per 72 val. su šlapimu nepakitusia forma išskiriama mažiau kaip 10 % dozės. Anastrozolas metabolizuojamas N-dealkilinimo, hidroksilinimo ir konjugacijos su gliukurono rūgštimi būdu. Metabolitai daugiausia šalinami su šlapimu. Triazolas (pagrindinis metabolitas plazmoje ir šlapime) aromatazės neslopina.

Tariamasis geriamojo anastrozolo klirensas savanoriams, kuriems yra stabili kepenų cirozė ar inkstų veiklos sutrikimas, yra sveikų savanorių klirenso diapazone.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminis toksinis poveikis

Ūminio toksinio poveikio tyrimų su graužikais duomenimis, sugirdyto anastrozolo letalios paros dozės mediana yra didesnė kaip 100 mg/kg kūno svorio, suleistos į pilvaplėvės ertmę – didesnė kaip 50 mg/kg kūno svorio. Tyrimų su šunimis metu sugirdyto anastrozolo letalios paros dozės mediana yra didesnė kaip 45 mg/kg kūno svorio.

Lėtinis toksinis poveikis

Daug kartų vartojamų anastrozolo dozių toksinio poveikio tyrimai atlikti su žiurkėmis ir šunimis. Anastrozolo toksinio poveikio tyrimų metu poveikio nesukeliančių dozių lygis nenustatytas, tačiau pastebėtas mažų (1 mg/kg) ir vidutinių (šunims – 3 mg/kg, žiurkėms– 5 mg/kg) paros dozių poveikis buvo susijęs tik su farmakologiniu arba fermentų aktyvumą didinančiu anastrozolo veikimu, reikšmingų toksinių ar degeneracinių pokyčių jos nesukėlė.

Mutageninis poveikis

Anastrozolo genotoksiškumo tyrimai rodo, kad mutageninio ar klastogeninio poveikio šis vaistinis preparatas nesukelia.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>