Vaistinis preparatas: Picozone
Puslapis: 5


Skatinamojo estrogenų poveikio augimui šalinimas yra būtina sąlyga naviko, kurio augimas priklauso nuo estrogenų, reakcijai į gydymą sukelti, todėl tokiems navikams gydyti vartojami vaistiniai preparatai, veikiantys endokrininę sistemą. Pomenopauziniu periodu moterų organizme estrogenai daugiausia gaminami veikiant fermentui aromatazei, kuris antinksčių androgenus verčia estrogenais (visų pirma androstenedioną ir testosteroną — estronu ir estradioliu). Specifiškai užslopinus fermentą aromatazę, galima nuslopinti ir estrogenų biosintezę periferiniuose audiniuose bei naviko audinyje.

Letrozolas yra nesteroidinis aromatazės inhibitorius. Aromatazę jis slopina konkurencijos būdu prisijungęs prie jo citochromo P 450 hemo, todėl estrogenų biosintezė mažėja visuose audiniuose, kuriuose šio fermento yra.

Nustatyta, kad sveikoms moterims pomenopauziniu periodu vienkartinė 0,1 mg, 0,5 mg ar 2,5 mg letrozolo dozė sumažina estrono ir estradiolio koncentraciją kraujo serume atitinkamai 7578% ir 78%, palyginti su pradine. Stipriausias slopinamasis poveikis pasireiškia praėjus 48 - 78 val. po vaistinio preparato pavartojimo.

Visoms tirtoms moterims, pomenopauziniu periodu sergančioms progresuojančiu krūties vėžiu, 0,1  5 mg letrozolo paros dozė sumažino estradiolio, estrono ir estrono sulfato koncentraciją kraujo plazmoje 75  95% (palyginti su pradine). Gydant 0,5 mg ar didesne doze, estrono ir estrono sulfato koncentracija kraujo plazmoje būna mažesnė už tą, kurią įmanoma nustatyti, vadinasi, gydant tokia doze, estrogenų sintezė slopinama daugiau. Visoms tirtoms pacientėms estrogenų sintezę letrozolas slopino visu gydymo juo laikotarpiu.

Letrozolas labai specifiškai slopina aromatazės aktyvumą. Steroidinių antinksčių hormonų sintezė nesutrinka. Pacientėms, pomenopauzės periodu gydytoms 0,1  5 mg letrozolo paros doze, klinikai reikšmingų kortizolio, aldosterono, 11-deoksikortizolio, 17hidroksiprogesterono, AKTH bei renino kiekio kraujo plazmoje pokyčių nepastebėta. Po 6 ir 12 gydymo letrozolu savaičių (0,1 mg, 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 2,5 mg ar 5 mg per parą), AKTH stimuliavimo mėginiu nustatyta, kad aldosterono ar kortizolio gamyba nesumažėjo. Taigi, gydant šiuo vaistiniu preparatu, nebūtina papildomai vartoti gliukokortikoidų ir mineralkortikoidų.

Sveikoms moterims, pomenopauziniu periodu išgėrusioms vieną 0,1 mg, 0,5 mg ar 2,5 mg letrozolo dozę, androgenų (androstendiono ir testosterono) koncentracija kraujo plazmoje nekito. Androstendiono kiekis kraujo plazmoje nekito ir moterų, pomenopauziniu periodu vartojusių 0,1  5 mg letrozolo paros dozę. Šie duomenys rodo, kad užblokavus estrogenų biosintezę, androgenų pirmtakų organizme nesikaupia. Letrozolu gydomų pacienčių LH ir FSH kiekis kraujo plazmoje bei skydliaukės funkcija (remiamasi TSH, T4, ir T3 pasisavinimo tyrimų duomenimis) nepakito.

Adjuvantinis gydymas

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>