Vaistinis preparatas: Linoladiol N
Puslapis: 9


Skiriant geriamą estradiolio valeratą, jo ūmus toksiškumas yra mažas; skiriant daugiau nei 1 g/kg kūno svoriui nesukeliama jokių rimtų simptomų. Kartotinų dozių toksiškumo tyrimų metu gauta eilė radinių, įskaitant mirtingumo padidėjimą, hematologinius sutrikimus, sumažėjusį lytinių liaukų svorį ir kankorėžinės liaukos navikų riziką. Remiantis iki šiol sukaupta patirtimi, šie radiniai nėra aktualūs klinikiniam gydymui.

Kancerogeninis ir mutageninis poveikis

Didžioji dalis estradiolio mutageniškumo tyrimų buvo neigiami. Remiantis keliais tyrimais, yra kai kurių įrodymų, kad, vartojant didelėmis dozėmis, sukeliama chromosomų mutacija (aneuploidija ir struktūriniai pokyčiai). In vitro tyrimų karcinogeniniam poveikiui nustatyti metu estradiolis sukėlė ląstelių transformacijas. Nėra aišku, kokiu mastu tai susiję su tyrimuose su gyvūnais stebėtu tumorogeniškumu.

2 metų trukmės tyrime, kuriame buvo skiriamas geriamas estradiolio valeratas, žiurkėms padaugėjo kankorėžinės liaukos adenomų bei gerybinių ir piktybinių krūties navikų atvejų. Estradiolis ir jo esteriai paprastai padidina kankorėžinės liaukos ir krūties vėžius žiurkėms ir pelėms, inkstų navikus žiurkėnams, o taip pat urogenitalinius, sėklidžių ir limfoidinio audinio navikus pelėms. Tyrimuose su gyvūnais estradiolio esteriai skatino chemiškai indukuotus kepenų navikus.

Reikia atsižvelgti, kad ilgalaikis estrogenų vartojimas gali būti susijęs su padidėjusia tumorogeniškumo rizika žmonėms. Padidintas endometriumo karcinomų, susijusių su estrogenų skyrimu, dažnis gimdą turinčioms moterims nekelia abejonių. Be to, ilgalaikis estrogenų vartojimas taip pat gali būti susijęs ir su didesne piktybinių krūties navikų išsivystymo rizika. Įvertinant riziką, turi būti atsižvelgta į santykį tarp skiriamos estrogenų dozės ir fiziologinės gamybos. Vaisingo amžiaus moterims 1–14 ciklo dienomis per 24 valandas pagaminama 100–300 µg estradiolio, o 15–28 ciklo dienomis per 24 valandas pagaminama 80–100 µg estradiolio. 1 grame Linoladiol H N kremo yra 100 µg estradiolio. Todėl karcinogeninė Linoladiol H N rizika gali būti vertinama kaip nereikšmingai maža.

Reprodukcinis toksiškumas

Net ir santykinai mažomis dozėmis skiriant estradiolio valeratą į poodį arba į raumenis, jis pasižymi embrioletaliniu poveikiu Yra duomenų, kad skiriant estradiolį žiurkėms 19 dieną po pastojimo, sukeliami urogenitalinio trakto vystymosi sutrikimai. Skiriant post partum (po gimdymo) estradiolį į poodį, pelėms išsivystė makšties ir (arba) gimdos navikai). Pagal iki šiol turimus ribotus duomenis apie estradiolio vartojimą nėštumo ir žindymo laikotarpiu žmogui jokių susijusių apsigimimo įrodymų negauta.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Benzilo alkoholis

Cetilo palmitatas

Cetostearilo alkoholis

Natrio citratas (E331)

Oktildodekanolis

Polisorbatas 60

Sorbitano stearatas (E491)

Išgrynintas vanduo

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>