Vaistinis preparatas: Topiramate Portfarma
Puslapis: 17


Šlapimo pūslės lygiųjų raumenų augliai buvo nustatyti tik pelėms (skiriant geriamąjį preparatą 21 mėnesį iki 300 mg/kg dozėmis), manoma, kad šis poveikis yra susijęs su rūšimi. Šis faktas nelaikomas kliniškai svarbiu, nes žmonėms ekvivalentiškų pokyčių nebuvo nustatyta. Su žiurkėmis atliktuose kancerogeniškumo tyrimuose (skiriant geriamąjį preparatą 24 mėnesius dozėmis iki 120 mg/kg per parą) tokių pokyčių nebuvo nustatyta. Kiti šiuose tyrimuose stebėti topiramato patologiniai ir toksikologiniai poveikiai gali būti susiję su nedideliu kepenų metabolinių fermentų aktyvavimu arba silpnu anglies anhidrazės slopinimu.

Nepaisant to, kad toksinis poveikis motinai ir tėvui buvo stebimas vartojant 8 mg/kg ir didesnę dozę per parą, skiriamos iki 100 mg/kg per parą dozės žiurkių patinų ir patelių vaisingumui įtakos neturėjo.

Tirtoms gyvūnų rūšims (pelėms, žiurkėms ir triušiams) topiramatas sukėlė teratogeninį poveikį. Pelėms per parą skiriant 500 mg/kg dozę buvo stebimas vaisiaus svorio mažėjimas, skeleto kaulėjimas ir toksinis poveikis patelei. Visose vaistą vartojusiose grupėse (po 20, 100 ir 500 mg per parą) padidėjo bendras vaisiaus vystymosi anomalijų skaičius, tačiau reikšmingas dozės ir atsako ryšio skirtumas bendram anomalijų skaičiui ar atskiriems anomalijų tipams nebuvo nustatytas, todėl tikėtina, kad galimi kiti veiksniai, pavyzdžiui, toksinis poveikis patelei.

Per parą skiriant mažesnes kaip 20 mg/kg dozes žiurkėms buvo nustatytas nuo dozės priklausomas toksinis poveikis patelei ir embrionui (sumažėjusiu vaisiaus svoriu ir skeleto kaulėjimu), o per parą skiriant 400 mg/kg ir didesnę dozę – teratogeninis poveikis (galūnių ir nagų defektai). Triušiams nuo dozės priklausomas toksinis poveikis nėščioms patelėms buvo stebimas per parą skiriant mažesnes kaip 10 mg/kg, toksinis poveikis embrionui (padidėjęs mirštamumas) vystėsi per parą skiriant mažesnes kaip 35 mg/kg dozes, o teratogeninis poveikis (šonkaulių ir slankstelių vystymosi anomalijos) – per parą skiriant 120 mg/kg dozę.

Teratogeninis poveikis žiurkėms ir triušiams buvo panašus į anglies anhidrazės inhibitorių poveikį, kuris nebuvo susijęs su vystymosi anomalijomis žmonėms. Žiurkių patelių, kurioms nėštumo ir laktacijos laikotarpiu per parą buvo skiriama 20 arba 100 mg/kg, jaunikliams augimo sutrikimas pasireiškė mažesniu svoriu gimimo ir laktacijos periodu. Žiurkės organizme topiramatas prasiskverbia pro placentinį barjerą.

Atliktuose in vitro ir in vivo mutageniškumo tyrimuose topiramato genotoksinio poveikis nepasireiškė.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės branduolys:

Mikrokristalinė celiuliozė

Manitolis

Karboksimetilkrakmolo A natrio druska

Pregelifikuotas krakmolas

Krospovidonas

Povidonas

Magnio stearatas

Karnaubo vaškas

Tabletės plėvelė(25 mg plėvele dengta tabletė):

Hipromeliozė (E464)

Laktozė monohidratas

Makrogolis 4000

Titano oksidas (E171)

Tabletės plėvelė(50 mg plėvele dengta tabletė):

Hipromeliozė (E464)

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>