Vaistinis preparatas: Topiramate Portfarma
Puslapis: 16


Topiromatui būdingi nedideli koncentracijos plazmoje skirtumai skirtingiems asmenims, taigi jo farmakokinetika yra nuspėjama. Topiramato farmakokinetika yra linijinio pobūdžio, sveikiems savanoriams suvartojus vieną 100–400 mg geriamojo preparato dozę plazmos klirensas išlieka pastovus, o plotas po koncentracijos plazmoje kreive didėja proporcingai didėjant dozei. Pacientams, kurių inkstų veikla yra normali, pastovi vaisto koncentracija plazmoje pasiekiama po 4–8 parų. Po daugkartinio geriamojo vaisto vartojimo po 100 mg du kartus per parą vidutinė Cmax buvo 6,76 µg/ml. Vaisto vartojant daugkartinėmis dozėmis po 50 mg arba 100 mg du kartus per parą, vidutinis pusinės eliminacijos iš plazmos laikotarpis trunka maždaug 21 valandą.

Ilgą laiką vartojant topiramatą po 100 ir 400 mg du kartus per parą kartu su fenitoinu ir karbamazepinu buvo stebimas proporcingas dozei topiramato koncentracijos plazmoje padidėjimas.

Pacientams, kurių inkstų funkcija buvo sutrikusi (CLCR <60 ml/min.), topiramato plazmos ir inkstų klirensas mažėjo, o terminalinės stadijos inkstų liga sergantiems pacientams mažėjo plazmos klirensas. Atitinkamai, galima tikėtis, kad pacientams su sutrikusia inkstų funkcija, stabili vaisto koncentracija plazmoje bus didesnė, palyginti su pacientais, kurių inkstų funkcija yra normali. Topiromatas veiksmingai pašalinamas iš plazmos atliekant hemodializę.

Vyresnio amžiaus pacientams, nesergantiems inkstų liga, topiramato plazmos klirensas nekinta.

Topiramato plazmos klirensas mažėja pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumu.

Farmakokinetika jaunesniems kaip 12 metų pediatriniams pacientams:

Vaikams, kaip ir suaugusiesiems, topiramatą vartojant papildomai, vaisto farmakokinetika yra linijinio pobūdžio, jo klirensas nepriklauso nuo dozės, o pastovi koncentracija plazmoje didinant dozę proporcingai didėja. Tačiau vaikams būdingas didesnis klirensas ir trumpesnis pusinės eliminacijos laikotarpis. Taigi, palyginti su suaugusiais pacientais, suvartojus tokią pat topiramato dozę mg/kg, vaisto koncentracija plazmoje vaikams gali būti mažesnė. Kaip ir suaugusiesiems, kepenų fermentus aktyvinantys antiepilepsiniai vaistai sumažina vaisto pastovią koncentraciją plazmoje.

5.3. Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Pelės, žiurkės, šunys ir triušiai gerai toleravo ūmų ir ilgalaikį topiramato poveikį. Graužikams buvo stebima skrandžio epitelio ląstelių hiperplazija, tačiau, nutraukus gydymą, po 9 savaičių ji išnykdavo.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>