Vaistinis preparatas: Tacrolimus Accord
Puslapis: 16


Stabilios būklės pacientų po inkstų transplantacijos tyrimais, kai takrolimuzo buvo duodama iš karto po kontinentinių pusryčių, nustatyta, kad išgerto vaisto biologinis prieinamumas sumažėja. Sumažėja kraujyje AUC (2-12%), Cmax (15-38%), padidėja tmax (38-80%).

Tulžies tekėjimo ypatumai takrolimuzo absorbcijos neveikia.

Nustatyta griežta koreliacija tarp AUC ir vaisto pastovios koncentracijos kraujyje lygio. Todėl vaisto kiekio kraujyje tyrimai yra tinkamas rodiklis sisteminiam poveikiui įvertinti.

Pasiskirstymas ir eliminacija

Takrolimuzo pasiskirstymas žmogaus organizme po jo infuzijos į veną yra dvifazis.

Sisteminėje kraujotakoje takrolimuzas stipriai susijungia su eritrocitais ir tokiu būdu susidaro jo pasiskirstymo santykis tarp viso kraujo tūrio ir plazmos apytikriai 20:1. Kraujo plazmoje takrolimuzas (>98,8%) susijungia su baltymais, daugiausia su albuminu ir alfa-1-rūgščiuoju glikoproteinu.

Takrolimuzas plačiai pasiskirsto organizme. Pasiskirstymo pusiausvyros koncentracijos tūris kraujo plazmoje apytikriai yra 1300 l (sveikiems asmenims). Tai atitinka vidutinę koncentracija kraujyje - 47,6 l.

Takrolimuzo klirensas žemas. Sveikiems asmenims bendras kūno klirensas (BKK), nustatytas pagal koncentraciją kraujyje, vidutiniškai lygus 2,25 l/val. Suaugusiems pacientams po kepenų, inkstų ir širdies transplantacijos, nustatyti duomenys yra 4,1 l/val., 6,7 l/val., ir 3,9 l/val. atitinkamai. Vaikams recipientams po kepenų persodinimo BKK yra apytikriai du kartus didesnis nei po kepenų persodinimo suaugusiesiems. Manoma, kad didesnis klirensas po transplantacijos esti dėl tokių faktorių, kaip sumažėjęs hematokritas, sumažėjęs baltymo kiekis; dėl to padidėja laisvoji takrolimuzo frakcija arba būna kortikosteroidų indukuotas didesnis metabolizmas.

Takrolimuzo pusinės eliminacijos laikas yra ilgas ir kintantis. Sveikiems asmenims vidutinis pusinės eliminacijos laikas visame kraujyje apytikriai yra 43 valandos. Suaugusiesiems ir vaikams po kepenų persodinimo jis lygus vidutiniškai 11,7 val. ir 12,4 val., palyginti su 15,6 val., nustatytos suaugusiesiems po inkstų persodinimo. Padidėjęs klirenso greitis rodo trumpesnį organų recipientų pusinės eliminacijos laiką.

Metabolizmas ir biotransformacija

Takrolimuzas intensyviai metabolizuojamas kepenyse, pirmiausia veikiant citochromui P450-3A4. Takrolimuzas taip pat žymiu mastu metabolizuojamas žarnyno sienelėje. Nustatyti keli metabolitai. Tik vieno iš jų imunosupresinis poveikis, panašus takrolimuzui, nustatytas in vitro. Kiti metabolitai pasižymėjo silpnu imunosupresiniu poveikiu arba išvis jo neturėjo. Sisteminėje kraujotakoje aptiktas tik vienas neveiklus metabolitas. Tokiu būdu, takrolimuzo metabolitai takrolimuzo farmakologinio aktyvumo nepapildo.

Ekskrecija

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>