Vaistinis preparatas: VIGRANDE
Puslapis: 4


Kartu su stipriai P 450 slopinančiu ŽIV proteazės inhibitoriumi ritonaviru (vartojamu po 500 mg 2 kartus per parą) pavartojus sildenafilio (vieną 100 mg dozę) tuo metu, kai apykaita pusiausvyrinė, sildenafilio didžiausia koncentracija kraujo plazmoje (angl. Cmax) padidėjo 300% (4 kartus), plotas po koncentracijos kraujyje priklausomai nuo laiko kreive (angl. AUC) ( 1 000% (11 kartų). Praėjus 24 valandoms po pavartojimo sildenafilio koncentracija kraujo plazmoje vis dar buvo apie 200 ng/ml, palyginti su maždaug 5 ng/ml koncentracija, atsirandančia pavartojus vien sildenafilio. Tai atitinka ženklų ritonaviro poveikį plačiam P 450 substratų spektrui. Poveikio ritonoviro farmakokinetikai sildenafilis nedarė. Remiantis šiais farmakokinetikos duomenimis, gydyti ritonaviru ir kartu sildenafiliu nepatariama (žr. 4.4 skyrių) ir jokiomis aplinkybėmis 48 valandų laikotarpiu negalima viršyti 25 mg sildenafilio dozės.

Kartu su ŽIV proteazės inhibitoriumi sakvinaviru (vartojamu po 1 200 mg 3 kartus per parą) pavartojus sildenafilio (vieną 100 mg dozę) tuo metu, kai apykaita pusiausvyrinė, sildenafilio Cmax padidėjo 140% AUC ( 210%. Poveikio sakvinaviro farmakokinetikai sildenafilis nedarė (žr. 4.2 skyrių). Reikia tikėtis, kad stipresni CYP 3A4 inhibitoriai, pvz., ketokonazolas ir itrakonazolas, sukelia stipresnį poveikį.

Vieną 100 mg sildenafilio dozę pavartojus kartu su specifiniu CYP 3A inhibitoriumi eritromicinu tuo metu, kai apykaita pusiausvyrinė (5 paras gėrus po 500 mg 2 kartus per parą), sisteminė sildenafilio ekspozicija (AUC) padidėjo 182%. Normalių sveikų vyrų savanorių organizme azitromicino (3 paras vartoto po 500 mg per parą) poveikio sildenafilio ar svarbiausių jo cirkuliuojančių metabolitų AUC, Cmax, Tmax, eliminacijos greičio konstantai ar pusinės eliminacijos laikui nepastebėta. Sveikiems vyrams kartu su sildenafiliu (50 mg doze) pavartotas cimetidinas (800 mg dozė), kuris yra citochromo P 450 inhibitorius ir nespecifinis CYP 3A4 inhibitorius, 56% padidino sildenafilio koncentraciją kraujo plazmoje.

Žarnų sienelėje CYP 3A4 vykdomo metabolizmo silpnas inhibitorius greipfrutų sultys gali saikingai padidinti sildenafilio koncentraciją kraujo plazmoje.

Viena antacidinių preparatų (magnio hidroksido arba aliuminio hidroksido) dozė biologinio sildenafilio prieinamumo neveikė.

Nors specifinių sąveikos su visais vaistiniais preparatais tyrimų neatlikta, populiacijos farmakokinetikos analizė vaistinių preparatų, sugrupuotų į šias grupes: CYP 2C9 inhibitoriai (pvz., tolbutamidas, varfarinas, fenitoinas), CYP 2D6 inhibitoriai (pvz., selektyvūs atgalinio serotonino sugrąžinimo inhibitoriai, tricikliai antidepresantai), tiazidai ir susiję diuretikai, kilpiniai ir kalį organizme sulaikantys diuretikai, angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai, kalcio kanalų blokatoriai, beta adrenoblokatoriai bei CYP 450 metabolizmo induktoriai (pvz., rifampicinas, barbitūratai), poveikio sildenafilio farmakokinetikai nerodo.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>