Vaistinis preparatas: Monopril
Puslapis: 10


Sušvirkšto į veną fosinoprilato kepenys ir inkstai eliminuoja maždaug vienodai. Kartotinai vartojant fosinoprilį, hipertenzija sergančių pacientų, kurių inkstų ir kepenų funkcija normali, organizme pusinio efektyviojo fosinoprilato kaupimosi laikas buvo vidutiniškai 11,5 val. Širdies nepakankamumu sergantiems pacientams šis laikas buvo 14 val.

Dializuojant fosinoprilio pašalinama nedaug. Fosinoprilato hemodializės klirensas vidutiniškai sudaro 2%, o peritoninės dializės – 7% urėjos klirenso.

Kai sutrinka inkstų funkcija (kreatinino klirensas (80 ml/min/1,73m2), bendrasis fosinoprilato klirensas organizme maždaug dvigubai sumažėja, o vaistinio preparato rezorbcija, biologinis prieinamumas ir jungimasis su baltymais pastebimai nepakinta. Inkstų funkcijos nepakankamumo laipsnis didelės įtakos fosinoprilato klirensui neturi, kadangi sumažėjusią eliminaciją pro inkstus kompensuoja padidėjusi hepatobiliarinė eliminacija. Pacientų, sergančių įvairaus laipsnio, įskaitant ir galutinę stadiją (kreatinino klirensas (10 ml/min/1,73m2) inkstų funkcijos nepakankamumu, organizme nustatytas saikingas (mažiau kaip 2 kartus, palyginti su nesergančių) AUC padidėjimas.

Kai pacientų kepenų funkcija nepakankama (sergant alkoholine ar tulžine ciroze), hidrolizuojamo fosinoprilio kiekis pastebimai nesumažėja, tačiau hidrolizė gali būti lėtesnė. Tariamasis bendrasis fosinoprilato klirensas tokių pacientų organizme būna maždaug perpus mažesnis, negu asmenų, kurių kepenų funkcija normali.

Senyvų žmonių (65 – 74 metų vyrų), kurių inkstų ir kepenų funkcija kliniškai normali, organizme reikšmingų fosinoprilato farmakokinetikos skirtumų, palyginti su jaunesniais (20 – 35 metų), nepastebėta.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

2 metų trukmės tyrimai pelėms ir žiurkėms duodant iki 400 mg/kg kūno svorio dozę per parą (ši dozė yra 500 kartų didesnė už didžiausią dozę, rekomenduojamą vartoti žmogui) kancerogeninio poveikio nedarė.

Ames mutageninio poveikio mikrobams tyrimas, pelių limfomos tolimesnės mutacijos tyrimas ir mitozinio geno konversijos tyrimas nei fosinoprilio natrio druskos, nei aktyvaus metabolito fosinoprilato mutageninio poveikio neparodė. Fosinoprilis taip pat neveikė genotoksiškai atliekant pelių mikrobranduolių tyrimą in vivo ir pelių kaulų čiulpų citogenetinį tyrimą in vivo.

Atliekant citogenetinį mėginį su kininio žiurkėno kiaušidžių ląstelėmis, fosinoprilis padidino chromosominių aberacijų dažnį, tiriant ląstelėms toksiškų koncentracijų poveikį be metabolinio aktyvinimo. Vis dėlto tiriant mažesnių koncentracijų poveikį be metabolinio aktyvinimo ir bet kokių koncentracijų poveikį su metaboliniu aktyvinimu, chromosomų aberacija nepadažnėjo.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Bevandenė laktozė

Mikrokristalinė celiuliozė

Krospovidonas

Povidonas

Natrio stearilfumaratas

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

Monopril 10 mg tabletės: 18 mėnesių;

Monopril 20 mg tabletės: 2 metai

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>