Vaistinis preparatas: Dilatrend
Puslapis: 18


- Kai yra sutrikusi kairiojo skilvelio funkcija ar sergama širdies funkcijos nepakankamumu, karvedilolis gerai veikia kraujotaką, kairiojo skilvelio išstumiamą frakciją ir jo dydį.

- Didelės apimties, daugiacentrių, dvigubai aklų, placebo kontroliuojamų mirštamumo tyrimų (COPERNICUS) metu 2289 pacientai, sergantys išeminės ar neišeminės kilmės sunkiu stabiliu lėtiniu širdies funkcijos nepakankamumu ir gaunantys standartinį gydymą, parinkti atsitiktinai vartojo arba karvedilolį (1156 pacientai), arba placebo (1133 pacientai). Pacientų kairiojo skilvelio sistolės metu išstumiamo kraujo frakcija vidutiniškai buvo mažesnė nei 20%. Mirštamumas dėl visų priežasčių placebo grupėje sumažėjo 35% (nuo 19,7%), karvedilolį vartojusiųjų grupėje - iki 12,8% (Cox proportional hazards, p=0,00013).

Visi bendrieji išvestiniai galutiniai rezultatai – mirštamumo ar hospitalizacijos dėl širdies funkcijos nepakankamumo, mirštamumo ar hospitalizacijos dėl širdies ir kraujagyslių ligų, taip pat mirštamumo ar hospitalizacijos dėl visų priežasčių – buvo ryškiai mažesni, kai pacientai vartojo karvedilolį nei placebo (atitinkamai mažesni 31%, 27% ir 24%; visų p<0,00004).

Sunkių nepageidaujamų reiškinių tyrimo metu rečiau pasitaikė karvedilolį vartojusiems pacientams (atitinkamai 39,0% ir 45,4%). Pradėjus gydyti, širdies funkcijos nepakankamumas panašiai pablogėjo ir karvedilolį, ir placebo vartojusių grupių pacientams. Ryškiai širdies funkcija pablogėjo rečiau, kai pacientai vartojo karvedilolį (14,6%) negu placebo (21,6%).

Vaistas neveikia serumo lipidų profilio ir elektrolitų.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absoliutus karvedilolio biologinis įsisavinimas žmogaus organizme yra apie 25%. Stereoizomerų biologinis įsisavinimas yra selektyvus – įsisavinama 30% dešiniojo izomero ir 15% kairiojo izomero. Didžiausia išgerto vaisto koncentracija kraujo serume susidaro maždaug po valandos. Tarp dozės ir koncentracijos kraujo serume yra linijinė priklausomybė. Maistas neturi įtakos biologiniam įsisavinimui ir didžiausiai koncentracijai serume, nors pastaroji susidaro lėčiau. Karvedilolis – labai lipofilinė medžiaga, maždaug 98-99% vaisto susijungia su kraujo plazmos baltymais. Pasiskirstymo tūris – apie 2 l/kg; jis didėja sergant kepenų ciroze. Išgerto vaisto ikisisteminis metabolizmas sudaro apie 60-75%; gyvūnų organizme nustatyta enterohepatinė pradinės medžiagos cirkuliacija.

Karvediloliui būdingas ryškus pirmojo pasažo metabolizmas. Susidarę metabolitai intensyviai jungiasi su gliukurono rūgštimi; tai vienas pagrindinių jų kitimo būdų. Vykstant fenolio žiedo demetilinimui ir hidroksilinimui, susidaro 3 metabolitai, pasižymintys beta adrenoreceptorius blokuojamu aktyvumu.

Vidutinis karvedilolio pusinės eliminacijos periodas svyruoja nuo 6 iki 10 valandų. Plazmos klirensas yra maždaug 590 ml/min. Didžiausia vaisto dalis eliminuojama su tulžimi. Svarbiausias šalinimosi kelias – su išmatomis. Mažoji dalis eliminuojama per inkstus įvairių metabolitų pavidalu.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>