Vaistinis preparatas: Nebivolol-ratiopharm
Puslapis: 9


Sveikiems savanoriams reikšmingo poveikio didžiausiam fiziniam pajėgumui arba ištvermei nebivololis nesukėlė.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Išgėrus vaisto abu nebivololio enantiomerai yra greitai absorbuojami. Nebivololio absorbcijai maistas įtakos neturi; nebivololį galima vartoti valgant arba nevalgius.

Nebivololis intensyviai metabolizuojamas, iš dalies į aktyvius hidroksimetabolitus. Nebivololio metabolizmo būdai yra aliciklinis ir aromatinis hidroksilinimas, N-dealkilinimas ir gliukuronizacija; be to, susidaro hidroksimetabolitų gliukuronidai. Nebivololio metabolizmas aromatinio hidrokslinimo būdu priklauso nuo CYP2D6 veikiamo genetinio oksidacijos polimorfizmo. Pacientų, kurie medikamentą metabolizuoja greitai, organizme išgerto nebivololio biologinis prieinamumas yra vidutiniškai 12%, kurie medikamentą metabolizuoja lėtai ( beveik visiškas. Tokią pačią dozę išgėrus nusistovėjus pusiausvyrinei nebivololio koncentracijos kraujo plazmoje, didžiausia nepakitusio nebivololio koncentracija lėtai medikamentą metabolizuojančių žmonių organizme yra beveik 23 kartus didesnė nei jį metabolizuojančių greitai. Vertinant nepakitusio vaistinio preparato ir jo aktyvaus metabolito koncentraciją, didžiausia koncentracija plazmoje skiriasi 1,3 - 1,4 karto. Dėl nebivololio metabolizmo greičio skirtumų žmonių organizme, jo dozes kiekvienam pacientui reikia parinkti individualiai: pacientams, kurie vaistą metabolizuoja lėtai, gali reikėti mažesnės dozės.

Pacientų, kurių organizme nebivololis metabolizuojamas greitai, jo enantiomerų pusinės eliminacijos periodas yra vidutiniškai 10 valandų. Pacientų, kurių organizme vaistas metabolizuojamas lėtai, šis laikas yra 3-5 kartus ilgesnis. Pacientų, kurių organizme vaistas metabolizuojamas greitai, RSSS-enantiomero koncentracija kraujo plazmoje yra šiek tiek didesnė negu SRRR-enantiomero. Jei organizme vaistas metabolizuojamas lėtai, šis skirtumas yra didesnis. Greitai vaistą metabolizuojančių pacientų organizme abiejų enantiomerų hidroksilintų metabolitų pusinės eliminacijos periodas yra vidutiniškai 24 valandos, lėtai metabolizuojančių organizme šis laikas yra du kartus ilgesnis.

Daugumos pacientų (metabolizuojančių greitai) organizme pusiausvyrinė nebivololio koncentracija kraujo plazmoje nusistovi po 24 val., hidroksilintų metabolitų – po kelių parų.

1 – 30 mg dozių koncentracija kraujo plazmoje yra proporcinga išgertos dozės dydžiui. Nebivololio farmakokinetika nuo amžiaus nepriklauso.

Abu nebivololio enantiomerai plazmoje daugiausia prisijungia prie albuminų.

98,1% SRRR-nebivololio ir 97,9% RSSS-nebivololio prisijungia prie kraujo plazmos baltymų. Per vieną savaitę po pavartojimo 38 % dozės pašalinama su šlapimu ir 48 % su išmatomis. Mažiau nei 0,5 % dozės pasišalina su šlapimu nepakitusio nebivololio pavidalu.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastų genotoksiškumo ir galimo kancerogeniškumo ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>