Vaistinis preparatas: Palexia
Puslapis: 9


Tapentadolis plačiai pasikirsto organizme. Sušvirkštus vaistinio preparato į veną, tapentadolio pasiskirstymo tūris (Vz) yra 540 +/- 98 l. Mažas kiekis tapentadolio prisijungia prie serumo baltymų (maždaug 20 %).

Metabolizmas ir eliminacija

Žmogaus organizme metabolizuojama didelė dalis tapentadolio. Metabolizuojama maždaug 97 % pirminės medžiagos. Pagrindinis tapentadolio metabolizmo būdas yra susijungimas su gliukurono rūgštimi (susidaro gliukuronidai). Pavartojus vaistinio preparato per burną, maždaug 70 % vaistinio preparato dozės šalinama su šlapimu konjugatų pavidalu (55 % tapentadolio gliukuronidų ir 15 % tapentadolio sulfatų pavidalu). Uridino difosfato gliukuroniltransferazė (UGT) yra svarbiausias fermentas, kuris veikia gliukuronizaciją (daugiausiai UGT1A6, UGT1A9 ir UGT2B7 izoformos). Iš viso 3 % veikliosios medžiagos šalinama su šlapimu nepakitusios veikliosios medžiagos pavidalu. Tapentadolis papildomai metabolizuojamas į N-desmetiltapentadolį (13 %), veikiant CYP2C9 ir CYP2C19, bei į hidroksitapentadolį (2 %), veikiant CYP2D6, kurie toliau metabolizuojami konjugacijos būdu. Todėl veikliosios medžiagos metabolizmo, veikiamo citochromo P450 sistemos, svarba yra mažesnė kaip 2 fazės konjugacijos.

Nei vienas metabolitas neprisideda prie skausmo malšinimo.

Tapentadolis ir jo metabolitai šalinami beveik vien tik (99 %) per inkstus. Galutinis pusinės eliminacijos periodas po vaistinio preparato pavartojimo per burną trunka vidutiniškai 4 valandas. Galutinis klirensas yra 1530 +/- 177 ml/min.

Specialių grupių pacientai

Senyvi pacientai

Tapentadolio vidutinė ekspozicija (AUC) tyrimų su senyvais tiriamaisiais (6578 metų) metu buvo panaši į jaunų suaugusiųjų (1943 metų), o senyvų tiriamųjų grupėje Cmax buvo 16 % mažesnis, palyginti su jaunų suaugusių tiriamųjų.

Inkstų funkcijos sutrikimas

Tiriamųjų, kuriems diagnozuota įvairaus laipsnio inkstų funkcija (nuo normalios iki sunkaus sutrikimo), organizme tapentadolio AUC ir Cmax buvo panašūs. Priešingai, didėjant inkstų funkcijos sutrikimo laipsniui, didėjo tapentadolio-O-gliukuronido ekspozicija (AUC). Tiriamųjų, kuriems diagnozuotas lengvas, vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, tapentadolio-O-gliukuronido AUC buvo atitinkamai 1,5, 2,5 ir 5,5 karto didesnė, palyginti su pacientų, kurių inkstų funkcija normali.

Kepenų funkcijos sutrikimas

Tapentadolį vartojusių tiriamųjų, sergančių kepenų funkcijos sutrikimais, serume atsirado didesnės tapentadolio koncentracijos, palyginti su tiriamųjų, kurių kepenų funkcija yra normali. Tapentadolio farmakokinetinių rodmenų santykis lengvu ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimu sergančių tiriamųjų grupėse, palyginti su tiriamųjų, kurių inkstų funkcija buvo normali, grupe, buvo atitinkamai 1,7 ir 4,2 AUC, atitinkamai 1,4 ir 2,5 Cmax, atitinkamai 1,2 ir 1,4 t1/2. Kuo sunkesnis buvo kepenų funkcijos sutrikimas, tuo mažesnis buvo tapentadolio-O-gliukuronido susidarymo greitis.

Farmakokinetinė sąveika

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>