Vaistinis preparatas: Arimidex
Puslapis: 10


Tariamasis geriamojo anastrozolo klirensas savanorių, sergančių stabilia kepenų ciroze arba inkstų nepakankamumu, organizme neperžengia klirenso sveikų savanorių organizme diapazono ribų.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminis toksiškumas

Su graužikais atliktais ūminio toksiškumo tyrimais nustatyta letalios anastrozolo dozės per os mediana yra didesnė kaip 100 mg/kg per parą, į pilvaplėvės ertmę – didesnė kaip 50 mg/kg per parą, su šunimis atliktais tyrimais (per os) – didesnė kaip 45 mg/kg per parą.

Lėtinis toksiškumas

Daugkartinėmis dozėmis vartojamo anastrozolo toksiškumo tyrimai atlikti su žiurkėmis ir šunimis. Poveikio nesukeliančios dozės jie neparodė, tačiau mažų (1 mg/kg) ir vidutinių (šunims – 3 mg/kg, žiurkėms – 5 mg/kg) paros dozių poveikiai buvo susiję tik su farmakologiniu arba fermentų aktyvumą didinančiu anastrozolo veikimu, reikšmingų toksinių ar degeneracinių pokyčių jos nesukėlė.

Mutageniškumas

Su anastrozolu atlikti genotoksiškumo tyrimai parodė, kad mutageninio ar klastogeninio poveikio šis vaistinis preparatas nesukelia.

Toksinis poveikis reprodukcijai

Tiriant poveikį vaisingumui, neseniai nujunkytiems žiurkių vyriškos giminės jaunikliams 10 savaičių buvo sugirdyta 50 mg/l arba 400 mg/l anastrozolo su geriamuoju vandeniu. Išmatuota vidutinė koncentracija plazmoje buvo atitinkamai 44,4 (± 14,7) ng/ml ir 165 (±90) ng/ml. Nustatytas kenksmingas poveikis abiejų dozių grupių gyvūnų poravimosi rodikliams, o vaisingumo sumažėjimas pastebėtas tik 400 mg/l dozės grupei. Šis sumažėjimas buvo trumpalaikis (po 9 savaičių laikotarpio, per kurį vaisto nebuvo duodama, visi poravimosi ir vaisingumo rodikliai pasidarė panašūs į kontrolinės grupės).

Anastrozolas, duodamas per os vaikingoms žiurkėms iki 1 mg/kg ir vaikingoms triušių patelėms iki 0,2 mg/kg paros dozėmis, teratogeninio poveikio nesukėlė. Pastebėti efektai (žiurkių placentos padidėjimas ir triušių vaikingumo nutrūkimas) yra susiję su vaistinio preparato farmakologiniu poveikiu.

Žiurkėms duodant 0,02 mg/kg per parą ir daugiau anastrozolo nuo 17-osios vaikingumo dienos iki 22-osios dienos po apsižiurkiavimo, išgyveno mažiau jų palikuonių. Tai susiję su farmakologiniu vaistinio preparato poveikiu žiurkiavimuisi. Nepageidaujamo poveikio, susijusio su motinoms skirtu anastrozolu, pirmosios kartos palikuonių elgsenai ar reprodukciniam pajėgumui nepasireiškė.

Kancerogeniškumas

2 metus tiriant anastrozolo onkogeninį poveikį žiurkėms, kepenų navikai ir gimdos stromos polipai patelėms bei skydliaukės adenomos patinams padažnėjo tik nuo didelių dozių (25 mg/kg per parą), sukeliančių 100 kartų didesnę ekspoziciją negu būna moteriai vartojant šį vaistinį preparatą terapinėmis dozėmis. Manoma, kad minėtų navikų padažnėjimas gyvūnams klinikinės reikšmės neturi.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>