Vaistinis preparatas: Monozide
Puslapis: 9


Tiazidinių diuretikų (įskaitant hidrochlorotiazidą) antihipertenzinio poveikio mechanizmas nežinomas. Šie vaistai veikia elektrolitų reabsorbciją inkstų kanalėliuose (maždaug vienodai didina natrio ir chorido išskyrimą). Padidėjus natrio išsiskyrimui su šlapimu, taip pat daugiau pasišalina kalio ir bikarbonato. Hidrochlorotiazidas didina renino aktyvumą plazmoje, aldosterono sekreciją bei mažina kalio koncentraciją serume. Kartu vartojamas fosinoprilis mažina hidrochlorotiazido sukeliamą kalio netekimą.

Klinikinių tyrimų metu nustatyta, kad fosinoprilio ir hidrochlorotiazido derinio sukeliamas kraujospūdžio sumažėjimas yra maždaug lygus atskirų jo komponentų sukeliamų sumažėjimų sumai. Išgėrus Monozide, kraujospūdis labiausiai sumažėja po 26 val., antihipertenzinis poveikis išlieka 24 val. Simptominė ortostatinė hipotenzija yra nedažna, tačiau gali pasireikšti pacientams, kurių organizme sumažėjęs druskos ir (arba) skysčio kiekis. Staiga nutraukus fosinoprilio ir hidrochlorotiazido derinio vartojimą, rikošetinė hipertenzija nepasireiškia. Išgėrus hidrochlorotiazido, diurezinis poveikis pasireiškia po 2 val., stipriausias būna maždaug po 4 val. ir išlieka apie 612 val.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Išgėrus Monozide, rezorbuojama 3040 % fosinoprilio ir 5080 % hidrochlorotiazido. Virškinimo trakte esantis maistas beveik neturi įtakos rezorbuojamam fosinoprilio kiekiui, tačiau gali sulėtinti jo rezorbciją. Hidrochlorotiazido rezorbciją didina virškinimo trakto peristaltiką slopinantys vaistai.

Esterazės (daugiausiai kepenyse) hidrolizuoja fosinoprilį į farmakologiškai veiklią formą – fosinoprilatą. Kai kepenų funkcija sutrikusi, fosinoprilio virtimas fosinoprilatu gali būti lėtesnis, tačiau fosinoprilato susidaro tiek pat. Didžiausia fosinoprilato koncentracija plazmoje susidaro maždaug po 3 val. (nepriklausomai nuo fosinoprilio dozės). Išgėrus vieną Monozide dozę ir vartojant jį pakartotinai, fosinoprilio farmakokinetikos rodikliai (didžiausia koncentracija plazmoje ir PPK) būna tiesiogiai proporcingi jo dozei.

Vaisto išgėrus, didžiausia hidrochlorotiazido koncentracija plazmoje susidaro maždaug po 12,5 val.

Didelė fosinoprilato dalis (95 %) būna prisijungusi prie plazmos baltymų, tačiau prie kraujo kūnelių prisijungęs jo kiekis nereikšmingas.

Tyrimų su gyvūnais duomenimis, fosinoprilio ar fosinoprilato per kraujo ir smegenų barjerą nepatenka, tačiau vaikingumo laikotarpiu fosinoprilato patenka per gyvūnų placentą. Žmogaus placentos barjerą hidrochlorotiazidas praeina lengvai, susidaro panaši kaip motinos kraujyje vaisto koncentracija.

Hidrochlorotiazidas nemetabolizuojamas ir greitai eliminuojamas per inkstus. Plazmoje jo 68 % būna prisijungusio prie baltymų. Hidrochlorotiazido vidutinis pusinis laikas plazmoje – 515 val.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>