Vaistinis preparatas: Ozapex
Puslapis: 15


Tiriant europiečių, japonų ir kinų kilmės pacientus, farmakokinetikos rodmenų skirtumų tarp trijų populiacijų nenustatyta.

Kai olanzapino koncentracija kraujyje yra maždaug 7 - 1000 nanogramų/ml, prie plazmos baltymų, daugiausia albuminų ir ?1 rūgščiojo glikoproteino, prisijungia maždaug 93 % olanzapino.

Vaikai ir paaugliai

Paaugliai (13 – 17 metų). Olanzapino farmakokinetika paauglių ir suaugusių žmonių organizme yra panaši. Klinikinių tyrimų metu vidutinė olanzapino ekspozicija paaugliams buvo maždaug 27% didesnė. Demografiniai skirtumai tarp paauglių ir suaugusių žmonių apima mažesnį vidutinį kūno svorį ir mažesnį rūkalių kiekį tarp paauglių. Tokie veiksniai galbūt prisideda prie paaugliams pastebėtos didesnės vidutinės ekspozicijos.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminis (vienkartinės dozės) toksinis poveikis

Sugirdyto olanzapino toksinio poveikio požymiai graužikams buvo tokie, kokie būdingi stipriems neuroleptikams: sumažėjęs aktyvumas, koma, tremoras, kloniniai traukuliai, seilėtekis ir sulėtėjęs kūno svorio didėjimas. Mirtinos dozės mediana – maždaug 210 mg/kg kūno svorio pelėms ir apie 175 mg/kg kūno svorio žiurkėms. Šunys toleravo vienkartinę ne didesnę kaip 100 mg/kg kūno svorio sugirdyto preparato dozę ir nenugaišo. Pasireiškę klinikiniai požymiai buvo slopinimas, ataksija, tremoras, širdies susitraukimų padažnėjimas, kvėpavimo pasunkėjimas, miozė ir anoreksija. Beždžionėms vienkartinė 100 mg/kg kūno svorio dozė sukėlė prostraciją, o didesnės – sąmonės pritemimą.

Kartotinių dozių toksinis poveikis

Ne ilgiau kaip tris mėnesius trukusių tyrimų su pelėmis ir ne ilgiau kaip vienerius metus trukusių tyrimų su žiurkėmis bei šunimis metu vyraujantis poveikis buvo CNS slopinimas, anticholinerginis poveikis ir periferiniai hematologiniai sutrikimai. CNS slopinimui atsirado tolerancija. Duodant dideles dozes, sulėtėjo augimas. Žiurkėms atsirado laikinų reiškinių, susijusių su prolaktino kiekio padidėjimu, įskaitant kiaušidžių ir gimdos svorio sumažėjimą bei morfologinius makšties epitelio ir pieno liaukų pokyčius.

Toksinis poveikis kraujodarai

Kraujo rodmenų pokyčių (įskaitant nuo dozės priklausomą apytakoje esančių leukocitų kiekio sumažėjimą pelėms ir nespecifinį apytakoje esančių leukocitų kiekio sumažėjimą žiurkėms) atsirado visų rūšių gyvūnams, tačiau citotoksinio poveikio kaulų čiulpams nenustatyta. Keliems šunims, gavusiems 8 mg/kg kūno svorio ar 10 mg/kg kūno svorio paros dozę (bendra olanzapino ekspozicija [AUC] buvo 12 - 15 kartų didesnę už ekspoziciją žmogui, kuris vartoja 12 mg dozę), atsirado laikina neutropenija, trombocitopenija ar anemija. Šunų, kurių kraujyje buvo nustatyta citopenija, kaulų čiulpų kamieninėms ir proliferacinėms ląstelėms nepageidaujamo poveikio nepasireiškė.

Toksinis poveikis dauginimuisi

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>