Vaistinis preparatas: Ozapex
Puslapis: 14


Išgertas olanzapinas gerai absorbuojamas, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje atsiranda per 5 - 8 valandas. Maistas absorbcijos neveikia. Absoliutus išgerto vaistinio preparato biologinis prieinamumas, palyginti su vartojamu į veną, nenustatytas.

Olanzapiną metabolizuoja kepenys konjugacijos ir oksidacijos būdu. Pagrindinis kraujyje nustatytas metabolitas yra 10-N-gliukuronidas, kuris per hematoencefalinį barjerą neprasiskverbia. Citochromo P450 izofermentai CYP1A2 ir CYP2D6 olanzapiną metabolizuoja į N-demetilo ir 2-hidroksimetilo metabolitus. Tyrimais su gyvūnais nustatyta, kad abiejų metabolitų farmakologinis poveikis in vivo gerokai silpnesnis negu olanzapino. Svarbiausią farmakologinį poveikį daro nepakitęs olanzapinas. Vidutinis galutinis išgerto olanzapino pusinės eliminacijos periodas sveikiems žmonėms yra įvairus ir priklauso nuo amžiaus bei lyties.

Sveikų senyvų (65 metų ir vyresnių) žmonnių, palyginti su jaunesniais žmonėmis, vidutinis pusinės eliminacijos periodas trunko ilgiau (atitinkamai 51,8 val. ir 33,8 val.) ir klirensas buvo mažesnis (atitinkamai 17,5 l/val. ir 18,2 l/val.). Senyvų pacientų organizme farmakokinetikos rodmenų pokyčiai neviršija šių rodmenų normos ribų jaunesniems pacientams. Tiriant 44 vyresnius kaip 65 metų šizofrenija sergančius pacientus, nustatyta, kad vartojamos 5 - 20 mg paros dozės nebuvo susijusios su jokiu išskirtiniu nepageidaujamų reiškinių apibūdinimu.

Moterų, palyginti su vyrais, vidutinis pusinės eliminacijos periodas buvo šiek tiek ilgesnis (atitinkamai 36,7 val. ir 32,3 val.), o klirensas mažesnis (atitinkamai 18,9 l/val. ir 27,3 l/val.). Vis dėlto, olanzapino saugumo savybės (vartota 5–20 mg dozė) moterims (n = 467) ir vyrams (n = 869) buvo panašios.

Pacientų, kurių inkstų veikla sutrikusi (kreatinino klirensas < 10 ml/min.), palyginti su sveikų žmonnių, vidutinis pusinės eliminacijos periodas (atitinkamai 37,7 val. ir 32,4 val.) bei klirensas (atitinkamai 21,2 l/val. ir 25,0 l/val.) reikšmingai nesiskyrė. Masės pusiausvyros tyrimu nustatyta, kad 57 % radioaktyviąja medžiaga žymėto olanzapino išsiskiria su šlapimu, daugiausia metabolitų pavidalu.

Rūkalių, kuriems yra lengvas kepenų veiklos sutrikimas, olanzapino vidutinis pusinės eliminacijos periodas (39,3 val.) buvo ilgesnis ir klirensas (18,0 l/val.) mažesnis, palyginti su sveikų nerūkančių žmonių (atitinkamai 48,8 val. ir 14,1 l/val.).

Nerūkančių pacientų (vyrų ir moterų), palyginti su rūkaliais, olanzapino vidutinis pusinės eliminacijos periodas buvo ilgesnis (atitinkamai 38,6 val. ir 30,4 val.) ir klirensas mažesnis (atitinkamai 18,6 l/val. ir 27,7 l/val.).

Senyvų, moteriškosios lyties, ar rūkalių olanzapino plazmos klirensas būna mažesnis, negu jaunesnių, vyriškosios lyties, ar nerūkančių žmonių. Vis dėlto amžiaus, lyties ir rūkymo įtaka olanzapino klirensui ir pusinės eliminacijos periodui yra nedidelė, palyginti su bendraisiais šių rodmenų skirtumais tarp pacientų.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>