Vaistinis preparatas: ETOPOSIDE-TEVA
Puslapis: 6


Toksinis ETOPOSIDE-TEVA poveikis priklauso nuo dozavimo būdo. Per tris dienas iš eilės į veną infuzuota bendra 2,4 – 3,5 g/m2 kūno paviršiaus dozė sukelia sunkų gleivinės uždegimą ir kaulų čiulpų funkcijos slopinimą.

Ūminis perdozavimas sukelia sunkias normaliai dozuojant pasireiškiančias nepageidaujamas reakcijas, ypač leukopeniją ir trombocitopeniją.

Yra pranešimų, kad vartojant dideles etopozido dozes pasireiškia sunkus gleivinės uždegimas, padidėja bilirubino, ASAT ir šarminės fosfatazės koncentracija serume. Esama pranešimų, kad pavartojus didesnes negu rekomenduojama dozes atsiranda metabolinė acidozė ir sunkus toksinis kepenų pažeidimas.

Kaulų čiulpų slopinimas gydomas simptominėmis priemonėmis, įskaitant antibiotikus ir transfuzijas.

Pasireiškus padidėjusio organizmo jautrumo etopozidui reakcijai, būtina vartoti antihistamininių preparatų, į veną švirkšti kortikosteroidų.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1. Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – priešnavikiniai vaistai, podofilotoksino dariniai, ATC kodas – L01CB01

Etopozidas yra pusiau sintetinis podofilotoksino darinys. Jis priklauso citostatikų mitozės inhibitorių grupei. Svarbiausias veikimo būdas yra mitozės pasireiškimo slopinimas. Prasidėjusią mitozę ir jos užbaigimą medikamentas slopina šiek tiek silpniau.

5.2. Farmakokinetinės savybės

Daug (74 – 94 proc.) etopozido jungiasi prie kraujo plazmos baltymų. Į veną sušvirkšto vaisto pusinės eliminacijos periodas trunka yra 6 – 12 val. Tariamasis pasiskirstymo tūris yra maždaug 3 l/m2 kūno paviršiaus, sisteminis klirensas ( 15 – 27 ml/min./m2. Po kartotinių į veną infuzuotų 100 mg/m2 kūno paviršiaus dozių vaisto organizme nesusikaupė. Vaikų organizme galutinės pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 3 val., sisteminis klirensas ( 18 – 40 ml/min./ m2 kūno paviršiaus. Biotransformacijos metu atsiradę metabolitai pikro (cis-laktono izomeras) ir 4'-demetil-epipodofilo rūgštis-9-(4,6-0-etilideno-beta-D-gliukopiranozidas) yra neaktyvūs. Į centrinę nervų sistemą etopozido patenka mažai. Vaisto infuzavus į veną, maždaug 44 ( dozės iš organizmo išsiskiria su šlapimu per 72 val.: 29 ( dozės nepakitusio etopozido pavidalu, 15 ( ( biotransformacijos produktų pavidalu. Nedidelė etopozido dozės dalis metabolizuojama į citotoksinio poveikio nesukeliantį hidroksirūgšties darinį, kuris vėliau konjugacijos būdu verčiamas gliukuronidu. Aglikoninis metabolitas, kurio plazmoje atsiranda tik pavartojus dideles etopozido dozes, sukelia citotoksinį poveikį. 6 ( arba dar mažiau į veną infuzuotos etopozido dozės išsiskiria su tulžimi nepakitusio medikamento pavidalu.

5.3. Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>