Vaistinis preparatas: Ursosan
Puslapis: 4


Toksinių endogeninių tulžies rūgščių išeikvojimas konkurencinės inhibicijos būdu veikiant jų absorbciją žarnyne.

Konkurencinė toksinių endogeninių tulžies tūgščių sekrecijos į tulžį inhibicija.

Toksinio tulžies tūgščių poveikio nutraukimas svarbiausiose ląstelių metabolizmo vietose.

Tulžį varantis poveikis, dėl kurio kepenų tulžies latakuose yra atskiedžiamos toksinės tulžies tūgštys.

Tiesioginis hepatocitų membranas stabilizuojantis poveikis.

Jis taipogi analizavo šių atskirų poveikio mechanizmų svarbą ir jo nuomone pagrindinė tiesioginė UDCR suteikiama hepatocitų apsauga yra fiziko- cheminis poveikis ląstelių membranoms. Remiantis šiuo poveikiu galima suprasti ypatingą UDCR gebą inhibuoti įvairių cholesterolio micelių susidarymą ląstelėse.

Farmakokinetika

Išgerta ursodeoksicholinė rūgštis yra greitai absorbuojama, ypač tuščiojoje žarnoje ir proksimalinėje klubinės žarnos dalyje, ji biologiškai ardoma vykstant intensyviam metabolizmui kepenyse. Ji yra jungiama su glicinu ir taurinu ir išskiriama per kepenis į tulžį. Didžiausia koncentracija plazmoje susidaro praėjus 30- 60 minučių po išgėrimo. Jeigu vartojant chenodeoksicholinę rūgštį, ji sudaro 70- 90% viso tulžies rūgščių kiekio, tai vartojant ursodeoksicholinę rūgštį, ji sudaro tik apie 50% šio kiekio. Žarnyne UDCR yra dekonjuguojama ir dehidroksilinama iki litocholinės rūgšties. Vykstant enterohepatinei kraujotakai ši rūgštis patenka į kepenis ir čia yra vėl paverčiama į chenodeoksicholinę ir ursodeoksicholinę rūgštį. Analizuojant išdėstytą transformaciją, manoma, kad gydant UDCR yra svarbus litocholinės rūgšties kiekis. Litocholinė rūgštis yra iš dalies absorbuojama ir prijungiama prie sulfato anijono, o toliau ji yra sujungiama (konjuguojama) su glicinu ir taurinu ir išskiriama į tulžį. Šie derivatai yra nedaug absorbuojami žarnyne ir yra išskiriami su išmatomis, kurios yra efektyvus šių toksinių tulžies rūgščių išskyrimo mechanizmas.

Ikiklinikiniai duomenys apie vaisto vartojimo saugumą

Ūmus toksinis poveikis:

Vidutinės DL 50 vertės žiurkėms yra >5g/kg, pelėms >10g/kg, šunims >10g/kg.

Poūmis toksinis poveikis:

Pirmoje fazėje žiurkės gavo 0,5- 4 g/kg vaisto dozę 5 savaites.

Priklaudomai nuodozės nebuvo stebėta sunkių patologinių nei histopatologinių pokyčių.

Antroje fazėje buvo parenteraliai skiriamos 62.5 mg/kg, 125 mg/kg, 250 mg/kg ir 500 mg/kg vaisto dozės.

Histopatologinė diagnozė (kepenų nekrozė, cholangitas, ląstelių proliferacija, jungiamojo jaudinio skaidulų ir mažų tulžies latakėlių proliferacija, insktų absesas) buvo nustatomas skiriant 125 mg/kg ir didesnes vaisto dozes.

Mutageninis poveikis:

Mutageninis poveikis buvo nustatomas šiais testais: grįžtamosios mutacijos, mikrobranduoliniu tyrimu, chromosomų aberacijos testu, pelių limfomos mutacijos testu.

Vaisto Ursosan® mutageninis poveikis nestebėtas.

Kancerogeninis poveikis:

<<< Ankstesnis puslapis