Vaistinis preparatas: MONOTOP
Puslapis: 17


Topiramatas stipriai nesužadina vaistinius preparatus metabolizuojančių fermentų, jį galima vartoti neatsižvelgiant į maitinimąsi, įprastas topiramato koncentracijos plazmoje stebėjimas nėra būtinas. Klinikinių tyrimų duomenimis, pastovaus vaistinio preparato koncentracijos plazmoje ryšio su jo veiksmingumu ar nepageidaujamais reiškiniais nepastebėta.

Absorbcija

Topiramatas gerai ir greitai absorbuojamas. Vidutinė didžiausia koncentracija (Cmax) 1,5 ?g/ml sveikų asmenų, išgėrusių 100 mg topiramato dozę, plazmoje atsirado per 23 valandas (Tmax).

Remiantis su šlapimu išskirtų radioaktyvių medžiagų kiekiu nustatyta, kad išgėrus 100 mg 14C žymėto topiramato, vidutiniškai absorbuojama ne mažiau kaip 81% dozės. Maistas kliniškai reikšmingos įtakos biologiniam topiramato prieinamumui nedaro.

Pasiskirstymas

Prie plazmos baltymų paprastai prisijungia 1317 % topiramato. Nustatyta, kad nedaug topiramato gali prisijungti prie eritrocitų (arba eritrocituose), ši prisijungimo vieta yra prisotinama, kai koncentracija plazmoje yra daugiau kaip 4 (g/ml. Pasiskirstymo tūris kinta atvirkščiai proporcingai dozei. Vartojant 1001200 mg vienkartines dozes vidutinis tariamasis pasiskirstymo tūris yra 0,550,8 l/kg kūno svorio. Nustatyta, kad pasiskirstymo tūris priklauso nuo lyties: nustatyta, kad moterų organizme pasiskirstymo tūris būna maždaug 50% pasiskirstymo tūrio vyrų organizme. Manoma, kad šis skirtumas atsiranda dėl to, kad moterų organizme yra daugiau riebalų, tačiau jis nėra kliniškai reikšmingas.

Metabolizmas

Sveikų savanorių organizme metabolizuojamas nedidelė dalis (maždaug 20%) topiramato. Pacientų, vartojančių kartu kitokių vaistinių preparatų nuo epilepsijos, kurie sužadina vaistinių preparatų metabolizmą veikiančius fermentus, organizme metabolizuojama iki 50 % topiramato. Žmogaus plazmoje, šlapime ir išmatose buvo nustatyti 6 topiramato metabolitai, atsirandantys dėl hidroksilinimo, hidrolizės bei gliukuronizacijos. Pavartojus 14C topiramato, su kiekvienu metabolitu buvo susiję mažiau nei 3 % su šlapimu pašalinto bendrojo radioaktyvumo. Ištyrus du metabolitus, kurių cheminė struktūra buvo labiausiai panaši į topiramato, buvo nustatyta, kad jų traukulius slopinantis poveikis yra arba labai silpnas, arba visiškai nepasireiškia.

Eliminacija

Nepakitęs topiramatas ir jo metabolitai šalinami iš žmogaus organizmo daugiausiai pro inkstus (ne mažiau kaip 81 % dozės). Maždaug 66 % 14C topiramato dozės per 4 paras pasišalino su šlapimu nepakitusio vaistinio preparato pavidalu. Vartojant 50 mg arba 100 mg topiramato dozes 2 kartus per parą, vidutinis klirensas pro inkstus buvo atitinkamai maždaug 18 ml/min. ir 17 ml/min. Yra duomenų, kad topiramatas yra reabsorbuojamas inkstų kanalėliuose. Tai patvirtino tyrimai su žiurkėmis, kurių metu topiramato pavartojus kartu su probenecidu, topiramato klirensas pro inkstus labai padidėjo. Išgėrus topiramato, bendras plazmos klirensas yra 20 30 ml/min.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>