Vaistinis preparatas: Trifas
Puslapis: 5


Torasemidui būdingas saliuretinis veikimas, pagrįstas natrio rezorbcijos ir chloridų reabsorbcijos slopinimu kylančioje Henlės kilpos dalyje.

Žmogaus organizme išgerto torasemido stipriausias diuretinis poveikis pasireiškia po 2-3 val., ir trunka iki 12 val. Sveikiems žmonėms diurezės didėjimas (poveikio stiprumas - “aktyvumas iki lubų”) tiesiog proporcingai dozei buvo nustatytas vartojant 5-100 mg dozes. Diurezė didėja ir tais atvejais, kai kiti diuretikai (pvz., distalinio poveikio tiazidai) yra nepakankamai aktyvūs, pvz., kai ligoniui yra sutrikusi inkstų funkcija.

Pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu, esant lėtinio inkstų sutrikimo terminalinei būklei, torasemidas pašalina edemas ir mažina padidėjusį kraujospūdį.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija ir pasiskirstymas

Išgertas torasemidas greitai ir beveik visiškai absorbuojamas iš žarnyno. Jo didžiausia koncentracija kraujo serume susidaro po 1-2 val.

Biologinis prieinamumas yra apie 80-90(. Esant visiškai vaistinio preparato absorbcijai, presisteminės eliminacijos kepenyse metu inaktyvinama apie 10-20( vaistinio preparato dozės.

Dviejų tyrimų metu nedviprasmiškai nustatyta, kad maistas šiek tiek lėtina torasemido rezorbciją (sumažėja didžiausia koncentracija Cmax ir pailgėja laikas tmax), bet bendroji torasemido absorbcija nuo maisto nepriklauso.

Daugiau kaip 99( torasemido susijungia su kraujo plazmos baltymais. Jo metabolitai M1, M3 ir M5 susijungia su kraujo plazmos baltymais atitinkamai 86 (, 95 ( ir 97 (. Menamas pasiskirstymo tūris (Vz) yra 16 l.

Metabolizmas

Žmogaus organizme torasemidas metabolizuojamas į 3 metabolitus: M1, M3, ir M5. Neįrodyta, kad yra kitų metabolitų. Metabolitai M1 ir M5 susidaro iš lėto oksiduojant fenilo žiede esančią metilo grupę į karboksirūgštį, metabolitas M3 susidaro hidroksilinant aromatinį žiedą.

Metabolitų M2 ir M4, kurių buvo nustatyta gyvūnų organizme, žmogaus organizme nerasta.

Torasemidas ir jo metabolitai yra apibūdinami dozės linijinės priklausomybės kinetika, tai yra didinant dozę didžiausia koncentracija kraujo serume ir plotas po serumo koncentracijos kreive proporcingai didėja.

Eliminacija

Sveikiems tiriamiems žmonėms torasemido ir jo metabolitų pusinės eliminacijos periodas (t½) yra 3-4 val. Bendrasis torasemido klirensas yra 40 ml/min., inkstų klirensas - 10 ml/min.

Sveikiems žmonėms maždaug 80 ( torasemido ir jo metabolitų išsiskiria su šlapimu; jie pasiskirsto šitaip: torasemido - apie 24 (, metabolito M1 - apie 12 (, metabolito M3 - apie 3 (, metabolito M5 - apie 41 (. Pagrindinis metabolitas M5 diureziškai neveikia. Metabolitų M1 ir M3 aktyvumas sudaro apie 10 ( viso farmakodinaminio poveikio.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>