Vaistinis preparatas: Tarka
Puslapis: 14


Trandolaprilis hidrolizuojamas plazmoje ir susidaro trandolaprilatas, kuris yra specifinis angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) inhibitorius. Trandolaprilato kiekis nepriklauso nuo kartu vartojamo maisto.

Didžiausia trandolaprilato koncentracija plazmoje atsiranda per 46 val.

Daugiau kaip 80 % trandolaprilato prisijungia prie plazmos baltymų. Trandolaprilatui būdingas didelis afinitetas jungtis su AKF; tai yra įsotinamasis procesas. Didžioji cirkuliuojančio trandolaprilato dalis jungiasi su albuminu; tai neįsotinamasis procesas. Sveikų savanorių, taip pat jaunesnių ir vyresnių hipertenzija sergančių asmenų, vartojančių kartotines dozes, organizme pusiausvyrinė apykaita nusistovi maždaug po 4 dienų.

Efektyviosios pusinės eliminacijos laikas, apskaičiuotas pagal kaupimąsi, yra 1624 val.

Eliminacija

1015% pavartotos trandolaprilio dozės išsiskiria nepakitusio trandolaprilato pavidalu. Išgerto radioaktyviaisiais izotopais žymėto trandolaprilio apie viena trečioji radioaktyvumo išsiskyrė su šlapimu ir dvi trečiosios su išmatomis.

Trandolaprilato klirenso inkstuose ir kreatinino klirenso koreliacija yra tiesinė. Pacientams, kurių kreatinino klirensas yra ? 30 ml/min., kraujo plazmoje trandolaprilato koncentracija yra reikšmingai didesnė. Vaistinio preparato vartojant kartotinai, pacientų, kuriems yra lėtinis inkstų funkcijos sutrikimas, organizme pusiausvyrinė apykaita nusistovi taip pat po keturių dienų nepriklausomai nuo inkstų funkcijos sutrikimo laipsnio.

Pacientų, kuriems yra kepenų cirozė, plazmoje trandolaprilio koncentracija gali būti 10 kartų didesnė negu sveikų savanorių. Šiems pacientams taip pat, tik mažiau, padidėja trandolaprilato koncentracija plazmoje ir išsiskyrimas pro inkstus.

Trandolaprilio (trandolaprilato) kinetika asmenų, kuriems yra kompensuotas kepenų funkcijos sutrikimas, organizme nekinta.

Tarka

Nežinoma kinetinės sąveikos tarp verapamilio ir trandolaprilio ar trandolaprilato. Sudėtiniam preparatui tinka atskirų jo veikliųjų medžiagų kinetikos rodikliai.

Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Bendrasis toksinis poveikis gyvūnams stebėtas tik tuomet, kai ekspozicija jų organizme buvo daug didesnė negu didžiausia ekspozicija žmogaus organizme, todėl žmogaus saugumui tai neturi reikšmės. Genotoksiškumo tyrimai neparodė specialaus pavojaus žmogui.

Tyrimais su gyvūnais nustatyta, kad AKF inhibitoriai gali neigiamai veikti vėlyvąją vaisiaus raidą ir sukelti, pavyzdžiui, jo mirtį bei kaukolės sklaidos trūkumų.

Gauta pranešimų apie fetotoksiškumą, intrauterinio augimo sulėtėjimą ir atvirą arterinį lataką.

Manoma, kad šių anomalijų atsiranda dėl farmakologinio šių vaistų poveikio ir jos yra susijusios su AKF inhibitorių sukeliamu oligohidramnionu. Taip pat šios anomalijos gai atsirasti dėl išemijos, kurią sąlygoja mamos hipotenzija ir sumažėjusi vaisiaus-placentos tėkmė ir deguonies/maisto pristatymas vaisiui.

Nėra tumorogeninio trandolaprilio ar verapamilio poveikio įrodymų.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>