Vaistinis preparatas: Biseptol
Puslapis: 8


Trimetoprimas yra silpna bazė, kurios pKa lygus 7,4; jis yra lipofiliškas. Trimetoprimo koncentracija audiniuose paprastai yra didesnė nei atitinkama koncentracija plazmoje, didžiausia jo koncentracija susidaro plaučiuose ir inkstuose. Didesnė nei plazmoje koncentracija taip pat susidaro tulžyje, prostatos sekrete ir audiniuose, seilėse, kvėpavimo takų ir makšties sekretuose. Vandeninguose organizmo skysčiuose, žindyvės piene, smegenų skystyje, vidurinės ausies skystyje, sinovijiniame skystyje ir audinių (intersticiniame) skystyje susidaranti preparato koncentracija yra pakankama, kad pasireikštų priešbakterinis poveikis. Trimetoprimo patenka į amniono skystį ir vaisiaus audinius, kur jo koncentracija būna panaši į koncentraciją nėščiosios serume.

Maždaug 50% trimetoprimo plazmoje cirkuliuoja susijungusio su baltymais.

Sulfametoksazolas yra silpna rūgštis, kurios pKa lygus 6,0. Aktyvaus sulfametoksazolo koncentracija įvairiuose organizmo skysčiuose sudaro 20–50% jo koncentracijos plazmoje.

Maždaug 66% sulfametoksazolo plazmoje cirkuliuoja susijungusio su baltymais.

Metabolizmas

Kotrimoksazolis metabolizuojamas kepenyse. Apie 10–20% trimetoprimo žiediniu O-demetilinimo ir N-oksidacijos būdu bei alfa hidroksilinimo būdu metabolizuojama į 5 neveiklius metabolitus. Svarbiausi trimetoprimo metabolitai yra: 1-oksidas, 3-oksidas, 3-hidroksi darinys ir 4- hidroksi darinys, o taip pat alfa-hidroksitrimetoprimas. Sulfametoksazolas daugiausia metabolizuojamas N4-acetilinimo būdu.

Eliminacija

Daugiausia trimetoprimo ir sulfametoksazolo šalinama pro inkstus.

Maždaug 50% išgertos trimetoprimo dozės pašalinama su šlapimu per 24 valandas nepakitusio preparato pavidalu. Šlapime nustatyta keletas preparato metabolitų. Trimetoprimo koncentracija šlapime varijuoja plačiose ribose.

Trimetoprimo pusinės eliminacijos laikas žmogaus organizme yra 8,6–17 valandų, kai inkstų funkcija normali. Šis rodiklis padidėja 1,5–3 kartus, kai kreatinino klirensas yra mažesnis nei 10 ml/min. Farmakokinetinės preparato savybės senyvų pacientų organizme reikšmingai nesiskiria nuo jaunų asmenų.

15–30% išgertos sulfametoksazolo dozės nustatoma šlapime aktyvaus preparato pavidalu. Senyvų pacientų inkstuose sulfametoksazolo klirensas yra sumažėjęs.

Sulfametoksazolo pusinės eliminacijos laikas žmogaus organizme yra maždaug 9–11 valandų, kai inkstų funkcija normali. Kai inkstų funkcija sutrikusi, aktyvaus sulfametoksazolo pusinės eliminacijos laikas nepakinta, tačiau, kai kreatinino klirensas yra mažesnis nei 25 ml/min., pailgėja svarbiausiojo acetilinto preparato metabolito pusinės eliminacijos laikas.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>