Vaistinis preparatas: Sandostatin LAR
Puslapis: 11


Tyrimo in vitro su bakterijų ir žinduolių ląstelių kultūromis metu buvo nustatyta, kad į poodį švirkščiamas Sandostatin ar jo metabolitai neveikia mutageniškai. In vitro nustatyta, kad tik didelė ir citotoksinė koncentracija didina V79 kinietiškojo žiurkėno ląstelių chromosomų pokyčių tikimybę. In vitro inkubuojant žmogaus limfocitus su oktreotido acetatu, nestebėta, kad padažnėtų chromosomų aberacijų. Gydant peles oktreotidu, in vivo nenustatyta klastogeninio poveikio kaulų čiulpų ląstelėms. Tiriant pelių patinėlių spermijų galvučių DNR reparaciją, nenustatyta jokių požymių, rodančių vaisto genotoksiškumą. Atliekant in vitro tyrimą su bakterijomis, nustatyta, kad mikrosferoms nebūdingos mutageniškos savybės.

Kancerogeniškumas/lėtinis toksiškumas

Nustatyta, kad žiurkėms, dažniausiai patinėliams, skiriant kasdien į poodį iki 1,25 mg/kg kūno svorio Sandostatin, poodinės injekcijos vietoje, po 52, 104 ir 113/116 savaičių atsirado fibrosarkoma. Vietinis navikas nustatytas ir kontrolinėms žiurkėms, tačiau jis galėjo prasidėti sutrikus fibroplazijai dėl pastovaus injekcijos vietos dirginimo, kurį padidino rūgštinis laktato/manitolio tirpalas. Ši nespecifinė audinių reakcija yra būdinga žiurkėms. Nei pelėms, kasdien gavusioms į poodį Sandostatin iki 2 mg/kg 98 savaites, nei šunims, kasdien gavusiems vaisto į poodį 52 savaites, neoplazinių pažeidimų nebuvo.

Kancerogeniškumo tyrimo metu po 116 savaičių žiurkėms, į poodį gavusioms Sandostatin, pasireiškė endometriumo adenokarcinoma. Jų dažnumo padidėjimas buvo statistiškai patikimas, skiriant didžiausias 1,25 mg/kg per parą dozes į poodį. Buvo stebėtas dažnesnis endometritas, sumažėjęs kiaušidžių geltonkūnių skaičius, retesnės pieno liaukų adenomos, išsiplėtę gimdos liaukos ir spindis, rodantys sutrikusią hormonų pusiausvyrą. Ši informacija leidžia daryti išvadą, kad dėl endokrininių pokyčių susiformavę žiurkių navikai yra rūšiai specifiški, todėl jų negalima taikyti žmogui.

Poveikis reprodukcijai

Nustatyta, kad poodinės vienkartinės iki 1 mg/kg kūno svorio dozės neigiamai neveikia žiurkių vaisingumo ir jų palikuonių raidos, prenataliniu, perinataliniu ir ponataliniu periodais. Nustatytas tam tikras laikinai sulėtėjęs fiziologinis šunyčių augimas, susijęs su AH slopinimu dėl per didelio farmakodinaminio vaisto aktyvumo.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Milteliai (buteliuke)

DL-laktido-glikolido kopolimeras

Manitolis

Tirpiklis (užpildytame švirkšte)

Karmeliozės natrio druska

Manitolis

Injekcinis vanduo

6.2 Nesuderinamumas

Sandostatin LAR mikrosferos injekcijoms yra vienos dozės buteliuke.

Suderinamumo tyrimų neatlikta, šio vaistinio preparato maišyti su kitais negalima.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai.

Paruoštą vaistinio preparato suspensiją vartoti nedelsiant.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti šaldytuve (2 (C–8 (C). Buteliuką laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>