Vaistinis preparatas: Olanzapine Ranbaxy
Puslapis: 16


Tyrimo, kuriame dalyvavo baltųjų, japonų ir kinų rasės tinamieji, duomenimis, farmakokinetikos rodmenų skirtumų trijose populiacijose nenustatyta.

Maždaug 93 % olanzapino prisijungia prie plazmos baltymų, kai koncentracijos yra maždaug nuo 7 ng/ml iki maždaug 1000 ng/ml ribose. Daugiausiai olanzapino prisijungia prie albumino ir alfa1 rūgščiojo glikoproteino.

Vaikų ir paauglių populiacija

Paaugliai (1317 metų). Olanzapino farmakokinetika paauglių ir suaugusiųjų organizme panaši. Klinikinių tyrimų duomenimis, vidutinė olanzapino ekspozicija paauglių organizme yra maždaug 27 % didesnė. Demografiniai paauglių ir suaugusiųjų skirtumai yra šie: vidutinis paauglių kūno svoris yra mažesnis, mažiau paauglių rūko. Šie veiksniai gali skatinti vidutinės ekspozicijos padidėjimą paauglių organizme.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminis (vienkartinės dozės) toksinis poveikis

Graužikams išgertas vaistinis preparatas sukėlė tokį pat toksinį poveikį, kaip stiprūs neuroleptikai: aktyvumo sumažėjimą, komą, drebulį, kloninius traukulius, seilėtekį, kūno svorio prieaugio sumažėjimą. Vidutinė mirtina dozė buvo maždaug 210 mg/kg (pelėms) ir apie 175 mg/kg (žiurkėms). Šunys toleravo ir nenugaišo išgėrę iki 100 mg/kg vienkartines vaistinio preparato dozes. Jiems pasireiškė tokių klinikinių požymių: sedacija, ataksija, drebulys, širdies susitraukimų padažnėjimas, kvėpavimo pasunkėjimas, miozė ir anoreksija. Vienkartinę 100 mg/kg dozę išgėrusioms beždžionėms pasireiškė prostraciją, o dar nuo didesnės dozės sąmonės pritemimas.

Kartotinių dozių toksinis poveikis

Iki 3 mėnesių trukusių tyrimų su pelėmis ir iki 1 metų trukusių tyrimų su žiurkėmis bei šunimis duomenimis, vyraujantis poveikis buvo toks: CNS slopinimas, anticholinerginis poveikis ir periferiniai hematologiniai sutrikimai. CNS slopinimui pasireiškė tolerancija. Nuo didelių vaistinio preparato dozių sulėtėjo gyvūnų augimas. Žiurkėms atsirado grįžtamųjų reiškinių, susijusių su padidėjusia prolaktino koncentracija: sumažėjo kiaušidžių ir gimdos svoris, atsirado morfologinių makšties epitelio ir pieno liaukos pokyčių.

Hematologinis toksinis poveikis

Visų rūšių gyvūnams pasireiškė poveikis kraujo rodmenims, įskaitant nuo dozės priklausomą leukocitų kiekio kraujyje sumažėjimą pelėms ir nespecifinį leukocitų kiekio kraujyje sumažėjimą žiurkėms. Vis dėlto citotoksinio poveikio kaulų čiulpams nenustatyta. Keliems šunims, kurie gydyti 8 mg/kg ar 10 mg/kg paros dozėmis (bendra olanzapino ekspozicija [plotas po koncentracijų laiko atžvilgiu kreive AUC] 1215 kartų didesnė nei 12 mg dozę vartojančio žmogaus organizme), pasireiškė grįžtama neutropenija, trombocitopenija ar anemija. Nepageidaujamo poveikio šunų, kuriems pasireiškė citopenija, kaulų čiulpų kamieninėms ir proliferuojančioms ląstelėms nepasireiškė.

Toksinis poveikis reprodukcijai

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>