Vaistinis preparatas: Olanzapine Ranbaxy
Puslapis: 15


Per burną pavartotas olanzapinas gerai absorbuojasi, didžiausia jo koncentracija kraujo plazmoje atsiranda per 58 valandas. Maistas absorbcijos neveikia. Absoliutus per burną pavartoto vaistinio preparato biologinis prieinamumas, palyginti su vartojamu į veną, nenustatytas.

Olanzapinas metabolizuojamas kepenyse konjugacijos ir oksidacijos būdais. Pagrindinis kraujyje esantis metabolitas yra 10-N-gliukuronidas, kuris neprasiskverbia pro hematoencefalinį barjerą. Veikiant citochromo P450 CYP1A2 ir CYP2D6 izofermentams, susidaro N-dezmetilo ir 2-hidroksimetilo metabolitai. Tyrimų su gyvūnais duomenimis, abu šie metabolitai in vivo veikia daug silpniau nei olanzapinas. Todėl farmakologinis poveikis daugiausiai priklauso nuo nepakitusio olanzapino. Išgerto olanzapino galutinis pusinės eliminacijos periodas iš sveikų asmenų organizmo priklauso nuo amžiaus ir lyties.

Vidutinis pusinės eliminacijos periodas iš sveikų senyvų pacientų (65 metų ir vyresnių) organizmo, palyginti su jaunesniais, buvo ilgesnis (atitinkamai 51,8 val., palyginti su 33,8 val.), o klirensas mažesnis (atitinkamai 17,5 l/val., palyginti su 18,2 l/val.). Farmakokinetikos senyvų pacientų organizme kintamumas atitinka jaunesnių pacientų ribas. 44 vyresniems kaip 65 metų pacientams, sergantiems šizofrenija, 520 mg vaistinio preparato paros dozės nebuvo susijusios su išskirtiniais nepageidaujamais reiškiniais.

Vidutinis pusinės eliminacijos periodas iš moterų, palyginti su vyrais, organizmo buvo šiek tiek ilgesnis (atitinkamai 36,7 val., palyginti su 32,3 val.), o klirensas mažesnis (atitinkamai 18,9 l/val., palyginti su 27,3 l/val.). Vis dėlto olanzapino (520 mg) saugumo moterims (n = 467), ir vyrams (n = 869) savybės buvo panašios.

Vidutinio pusinės eliminacijos periodo (atitinkamai 37,7 val., palyginti su 32,4 val.) ar klirenso (atitinkamai 21,2 l/val. ir 25,0 l/val.) iš pacientų, kurie serga inkstų funkcijos sutrikimu (kreatinino klirensas < 10 ml/min.) organizmo, palyginti su sveikais asmenimis, buvo nereikšmingi. Masės pusiausvyros tyrimas parodė, kad 57 % radioaktyviąja medžiaga žymėtojo olanzapino šalinama su šlapimu daugiausia metabolitų pavidalu.

Vidutinis pusinės eliminacijos periodas iš rūkančių tiriamųjų, sergančių lengvu kepenų funkcijos sutrikimu, organizmo buvo ilgesnis (39,3 val.), o klirensas (18,0 l/val.) mažesnis, palyginti su sveikais nerūkančiais asmenimis (atitinkamai 48,8 val. ir 14,1 l/val.).

Vidutinis pusinės eliminacijos periodas iš nerūkančių tiriamųjų (vyrų ir moterų), organizmo buvo ilgesnis (atitinkamai 38,6 val. ir 30,4 val.), o klirensas mažesnis (atitinkamai 18,6 l/val. ir 27,7 l/val.).

Olanzapino klirensas iš senyvų pacientų, palyginti su jaunesniais tiriamaisiais, moterų, palyginti su vyrais, ir nerūkančiųjų, palyginti su rūkančiaisiais, plazmos yra mažesnis. Vis dėlto amžiaus, lyties ir rūkymo įtaka olanzapino klirensui ir pusinės eliminacijos periodui yra nedidelė, palyginti su bendruoju kintamumu skirtingų tiriamųjų organizme.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>