Vaistinis preparatas: Meronem
Puslapis: 8


Tyrimo metu 12 pacientų po operacijos kas 8 val. buvo skiriama 1 g meropenemo vidinėms pilvo infekcinėms ligoms gydyti. Cmax ir pusinės eliminacijos laikas buvo panašūs kaip sveikiems žmonėms, o pasiskirstymo tūris – didesnis (27 l).

Pasiskirstymas

Vidutiniškai maždaug 2 % meropenemo buvo prisijungusio prie plazmos baltymų (nuo koncentracijos šis kiekis nepriklausė). Po greito (5 min. ar greitesnio) vartojimo farmakokinetika būna dviejų eksponenčių, tačiau po 30 min. trukmės infuzijos tai pastebima žymiai mažiau. Nustatyta, kad meropenemo gerai patenka į kai kuriuos organizmo skysčius ir audinius: įskaitant plaučius, bronchų sekretą, tulžį, smegenų skystį, ginekologinius audinius, odą, fascijas, raumenis ir pilvaplėvės eksudatus.

Metabolizmas

Meropenemas metabolizuojamas beta laktamo žiedo hidrolizės būdu susidarant mikrobiologijos požiūriu neaktyviam metabolitui. Meropenemo jautrumas žmogaus dehidropeptidazės-I (DHP-I) sukeliamai hidrolizei in vitro yra mažesnis negu imipenemo, todėl DHP-I inhibitoriaus kartu vartoti nereikia.

Eliminacija

Daugiausia [maždaug 70 % (50 –75 %) dozės per 12 val.] meropenemo išskiriama per inkstus nepakitusio. Dar 28 % randami mikrobiologijos požiūriu neaktyvaus metabolito pavidalo. Išmatose randama tik apie 2 % pašalintos dozės. Išmatuotas inkstų klirensas ir probenecido poveikis rodo, kad meropenemas filtruojamas ir kanalėliuose sekretuojamas.

Inkstų nepakankamumas

Sergant inkstų nepakankamumu, meropenemo AUC plazmoje būna didesnis, o pusinės eliminacijos periodas – ilgesnis. Pacientams, kurių inkstų funkcija vidutiniškai sutrikusi (kreatinino klirensas – 33-74 ml/min.) AUC būna 2,4 karto, pacientams, kurių inkstų funkcija sunkiai sutrikusi (kreatinino klirensas – 423 ml/min.) – 5 kartus, o hemodializuojamų (kreatinino klirensas < 2 ml/min.) – 10 kartų didesnis negu sveikų asmenų, kurių kreatinino klirensas > 80 ml/min. Mikrobiologijos požiūriu neaktyvių atviro žiedo metabolitų AUC pacientų, kurių inkstų funkcija sutrikusi, plazmoje taip pat buvo gerokai didesnis. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi vidutiniškai ar sunkiai, rekomenduojama koreguoti dozę (žr. 4.2 skyrių).

Meropenemas pašalinamas hemodializės būdu. Hemodializės klirensas yra maždaug 4 kartus didesnis negu anurija sergančių pacientų.

Kepenų nepakankamumas

Su alkoholine ciroze sergančiais pacientais atliktas tyrimas kepenų ligų įtakos kartojamomis dozėmis vartojamo meropenemo farmakokinetikai neparodė.

Suaugę pacientai

Su pacientais atlikti farmakokinetikos tyrimai reikšmingų farmakokinetikos skirtumų nuo tokią pačią inkstų funkciją turinčių sveikų asmenų neparodė. Populiacinis modelis, sudarytas remiantis 79 vidinėmis pilvo infekcijomis ar pneumonija sergančių pacientų duomenimis, parodė centrinio tūrio priklausomybę nuo kūno svorio bei klirenso priklausomybę nuo kreatinino klirenso ir amžiaus.

Vaikai

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>