Vaistinis preparatas: Climara
Puslapis: 10


WHI tyrimo ir kitų tyrimų metaanalizės rezultatai rodo, kad vien estrogenų arba estrogenų kartu su progestagenu PHT vartojimo laikotarpiu sveikoms moterims sumažėja šlaunikaulio, stuburo slankstelių ir kitų osteoporozinių lūžių rizika. PHT taip pat gali apsaugoti nuo kaulų lūžių moteris, kurių kaulų tankis sumažėjęs ir (arba) yra osteoporozė, tačiau akivaizdžių įrodymų yra nedaug.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Užklijavus ant odos Climara pleistrą, iš jo nuolat išsiskiria estradiolis ir, prasiskverbęs per sveiką odą, 7 dienas cirkuliuoja kraujyje (žr. 1 pav.). Transdermaliai vartojamo estradiolio sisteminis prieinamumas yra apie 20 kartų didesnis negu geriamojo. Šis skirtumas susidaro dėl to, kad vartojant estradiolį transdermaliai nevyksta pirmojo prasiskverbimo metabolizmas. Pagrindiniai estradiolio farmakokinetikos rodikliai pateikiami lentelėje.

Transderminis pleistras

*Pasisavinimo greitis mg/d.

*Klijavimo vieta

*AUC (0-tgalutinis) ng×h/ml/

nmol×h/l

*Cmax

pg/ml/

pmol/l

*Cvid

pg/ml/

pmol/l

*tmax

h

*Cmin

pg/ml/

pmol/l

*

*Climara 50

*0,050

*Pilvas

*5,44/20

*55/22

*35/129

*26

*30/110

*

*

1 pav. Vidutinės bazinės nekoreguotos 17?-estradiolio koncentracijos serume kitimas laiko atžvilgiu po Climara 50 ir Climara 100 vartojimo




Pasiskirstymas

Egzogeninių estrogenų pasiskirstymas panašus į endogeninių. Vieną kartą suleisto į veną estradiolio tariamasis pasiskirstymo tūris apytikriai yra 1 l/kg. Estrogenai cirkuliuoja kraujyje daugiausia susijungę su serumo baltymais. Maždaug 61 % estradiolio nespecifiškai jungiasi su serumo albuminu, o maždaug 37 % – specifiškai su lytinius hormonus jungiančiu globulinu (LHJG).

Metabolizmas

Po transdermaliai pavartoto estradiolio biotransformacijos susidaro tokia estrono ir jo konjugatų koncentracija, kokia būna ankstyvoje folikulinėje fazėje vaisinguoju moters gyvenimo laikotarpiu; tai patvirtina maždaug vienetui lygus serumo estradiolio ir estrono koncentracijų santykis. Taip vartojant išvengiama nefiziologiškai didelės estrono koncentracijos, kuri susidaro vykstant intensyviam išgerto estradiolio pirmojo prasiskverbimo metabolizmui (estradiolio ir estrono santykis esti tik 0,1).

Transdermaliai vartojamo estradiolio biotransformacija vyksta taip pat kaip endogeninio. Estradiolis daugiausia metabolizuojamas kepenyse, mažiau – žarnose, inkstuose, griaučių raumenyse, veikimo vietoje. Vykstant apykaitai susidaro estrono, estriolio, katecholestrogenų, taip pat šių medžiagų sulfatų ir gliukuronidų; visos šios medžiagos turi mažai estrogeninių savybių arba jų visai neturi.

Eliminacija

Į veną vieną kartą suleisto estradiolio bendrasis serumo klirensas labai svyruoja – nuo 10 ml/min./kg iki 30 ml/min./kg. Estradiolis ir jo apykaitos produktai pasišalina su tulžimi, ir vyksta vadinamoji enterohepatinė cirkuliacija. Galiausiai estradiolis ir jo metabolitai išsiskiria daugiausia su šlapimu sulfatų ir gliukuronidų pavidalu.

Pastovios būsenos sąlygos

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>