Vaistinis preparatas: Simgal
Puslapis: 15


Tyrimų, kurių metu buvo palygintas simvastatino efektyvumas ir saugumas gydant pirminę hipercholesterolemiją 10 mg, 20 mg, 40 mg ir 80 mg simvastatino paros doze pacientams, sergantiems hipercholesterolemija, metu MTL cholesterolio koncentracija vidutiniškai sumažėjo atitinkamai 30%, 38%, 41% ir 47%. Tyrimų, kurių metu pacientai sergantys kombinuota (mišria) hiperlipemija vartojo 40 mg ir 80 mg simvastatino, trigliceridų koncentracijos vidutinis sumažėjimas buvo atitinkamai 28% ir 33% (placebo: 2%), o vidutinis DTL cholesterolio padidėjimas — atitinkamai 13% ir 16% (placebo: 3%).

5.2. Farmakokinetinės savybės

Simvastatinas yra neveiklus laktonas, kuris in vivo greitai hidrolizuojamas iki beta hidroksi rūgšties, kuri yra stiprus HMGCoA reduktazės inhibitorius. Hidrolizė daugiausia vyksta kepenyse. Hidrolizė žmogaus organizme yra labai lėta.

Absorbcija

Žmogaus virškinimo trakte simvastatinas absorbuojamas gerai. Didelė dalis iš virškinimo trakto absorbuoto simvastatino metabolizuojama pirmojo prasiskverbimo per kepenis metu. Ekstrakcija iš kepenų priklauso nuo kraujotakos greičio. Veiklioji vaistinio preparato forma pirmiausia pradeda veikti kepenyse. Beta hidroksirūgšties biologinis prieinamumas sisteminėje kraujotakoje yra mažesnis kaip 5% išgerto simvastatino dozės. Didžiausia veikliųjų inhibitorių koncentracija plazmoje susidaro praėjus 12 valandoms po simvastatino išgėrimo. Kartu vartojamas maistas įtakos absorbcijai nedaro.

Vienkartinių ir kartotinų simvastatino dozių farmakokinetikos tyrimų duomenimis šis vaistinis preparatas, vartojamas kartotinomis dozėmis, organizme nesikaupia.

Pasiskirstymas

Daugiau kaip 95 % simvastatino ir jo veikliųjų metabolitų jungiasi su plazmos baltymais.

Eliminacija

Simvastatinas metabolizuojamas, dalyvaujant CYP3A4 (žr. 4.3 ir 4.5 skyrius). Svarbiausi žmogaus plazmoje aptinkami simvastatino metabolitai yra beta hidroksirūgštis ir keturi papildomi veiklieji metabolitai. Žmogui išgėrus radioaktyviu izotopu pažymėto simvastatino, per 96 valandas iš organizmo išsiskyrė 13% radioaktyvios medžiagos su šlapimu ir 60% su išmatomis. Išmatose aptinkama ir nepasisavinto vaistinio preparato, ir su tulžimi pasišalinusių jo skilimo produktų. Injekavus beta hidroksirūgšties metabolito į veną, vidutinis pusinės eliminacijos laikas yra 1,9 valandos. Vidutiniškai tik 0,3% į veną suleistos dozės pasišalina su šlapimu inhibitorių pavidalu.

5.3. Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastinių su gyvūnais atliktų ikiklinikinių farmakologinių saugumo, toksinio kartotinių dozių poveikio, genotoksinio bei kancerogeninio poveikio tyrimų duomenimis, kitokio pavojaus nei numatytas pagal farmakologinio poveikio mechanizmą žmogui vaistinis preparatas nekelia. Duodant žiurkėms ir triušiams didžiausią toleruojamą dozę, simvastatinas apsigimimų nesukėlė, nedarė poveikio vislumui, dauginimosi funkcijai arba jauniklių (neonataliniam) vystymuisi.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės branduolys:

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>