Vaistinis preparatas: Lorista
Puslapis: 8


Tyrimų metu losartano skiriant 7 dienas 50 mg paros dozėmis pacientams, sergantiems staziniu širdies nepakankamumu, didžiausia vaisto koncentracija serume susidarydavo po 1,3 val., o didžiausia E3174 koncentracija – po 4,5 val. Losartano biologinis prieinamumas buvo 35%, jo inkstinis klirensas – 42,6 ml/min., E3174 inkstinis klirensas – 18 ml/min. Losartano pusinis eliminacijos laikas buvo 3,3 val., E3174 – 4,5 val. Šių tyrimų rezultatai rodo, kad pacientams, sergantiems staziniu širdies nepakankamumu, losartano dozės koreguoti nereikia.

Jaunesnių kaip 18 metų amžiaus pacientų organizme losartano farmakokinetika netirta.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Vienos dozės toksiškumo tyrimai parodė palyginti mažą losartano toksiškumą. Geriamoji LD50 pelėms buvo 770-1000 mg/kg, žiurkėms – 2000-3000 mg/kg. LD50 į pilvaplėvės ertmę pelėms buvo 400 mg/kg, žiurkėms – 200 mg/kg. Toksinės losartano dozės sukėlė ataksiją, aktyvumo sumažėjimą, drebulį, išmatų suminkštėjimą ir stipriai išreikštų virškinimo trakto pažeidimų. Skiriant losartano per os šunims (dozę didinant nuo 20 iki 320 mg/kg), nė vienas jų nenudvėsė.

Tiriant pakartotinių dozių toksiškumą žiurkėms, losartanas sukėlė seilėtekį, sumažino suėdamo maisto kiekį, sulėtino kūno svorio augimą, šiek tiek sumažino eritroidinių ląstelių parametrus ir sukėlė šlapalo azoto koncentracijos kraujyje padidėjimą. Patologinis morfologinis tyrimas parodė nežymų širdies svorio padidėjimą be patologinių histologinių pokyčių, nežymią jukstaglomerulinių ląstelių hiperplaziją ir nedidelių židininių erozijų skrandžio liaukinėje dalyje.

Su losartanu susijusių žiurkių reprodukcijos pokyčių nenustatyta, tačiau šio vaisto toksinės dozės reikšmingai sumažino geltonkūnių skaičių, implantacijų skaičių ir gyvų vaisių skaičių.

Teratogeninio poveikio pelėms ir žiurkėms losartanas nesukėlė, tačiau pastebėtas toksinis poveikis žiurkių vaisiams ir ką tik gimusiems palikuonims. Žiurkių vaisiai buvo jautrūs losartanui nėštumo pabaigoje, t.y. 15-20 dienomis. Šiuo laikotarpiu vartotas vaistas sukėlė inkstų pažeidimų. Žindančiai patelei skiriamas losartanas sumažino jos palikuonių kūno svorį ir išgyvenamumą, taip pat pakeitė elgesį (pastarasis poveikis nustatytas specialiais tyrimais).

Atvirkštinės bakterijų mutacijos testas, atliktas su Salmonella typhimurium, losartano mutageninio poveikio neparodė.

Ilgai duodant losartano žiurkėms, piktybiniai navikai reikšmingai nepadažnėjo, tačiau patelėms šiek tiek padažnėjo kasos acinusų adenoma.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Kukurūzų krakmolas

Pregelifikuotas krakmolas

Mikrokristalinė celiuliozė

Laktozės monohidratas

Koloidinis bevandenis silicio dioksidas

Magnio stearatas

Hipromeliozė

Talkas

Propilenglikolis

Titano dioksidas

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini

6.3 Tinkamumo laikas

5 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 (C temperatūroje.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>