Vaistinis preparatas: Lorista
Puslapis: 7


Maždaug 35% išgertos losartano dozės išsiskiria su šlapimu, o 65% – su išmatomis. Kai inkstų funkcija normali, tik maždaug 5% losartano išsiskiria su šlapimu nepakitusio, maždaug 6% – aktyvaus metabolito pavidalo. Suminis losartano klirensas serume yra 600 ml/min., inkstinis klirensas – 75 ml/min. (literatūroje yra įvairių duomenų apie inkstinį klirensą, pvz., 42,6 ml/min. ir 4,3-5,6 l/val.). Pusinis losartano eliminacijos laikas, išgėrus vieną dozę ir geriant pakartotinai, yra 1,5-2 val.

Tyrimų su gyvūnais metu nustatytas farmakologiškai aktyvus karboksilinis losartano metabolitas E3174, kuris angiotenzino II poveikius šalina 40 kartų veiksmingiau negu losartanas. Nors losartanas farmakologiškai aktyvus, tačiau manoma, kad šio vaisto ilgalaikį hipotenzinį poveikį palaiko E3174.

Išgėrus losartano, didžiausia E3174 koncentracija serume susidaro per 3-4 val. E3174 randama serume ir praėjus 24 val. po losartano vartojimo. Maždaug 99% E3174 prisijungia prie serumo baltymų, daugiausiai albumino. E3174 pasiskirstymo tūris, nusistovėjus pusiausvyrinei koncentracijai, yra apie 12 l. E3174 suminis klirensas serume yra 50 ml/min., inkstinis klirensas – 25 ml/min. (literatūroje yra įvairių duomenų apie inkstinį klirensą, net 18 ml/min. ir 1,5 l/val.). Pusinis E3174 eliminacijos laikas, išgėrus vieną losartano dozę ir jį geriant pakartotinai, yra 6-9 val. (literatūroje minimas laikas – 4-6 ir 4-9 val.).

Ar losartano ir E3174 išsiskiria į motinos pieną, nežinoma. Su gyvūnais atliktų tyrimų metu motinos piene rasta gana daug losartano ir E3174.

Nei losartano, nei E3174 hemodializuojant iš organizmo pašalinti negalima.

Losartano farmakokinetika jaunesnių ir senyvo amžiaus hipertenzija sergančių pacientų organizme yra panaši. Moterų serume susidaro maždaug 2 kartus didesnė losartano koncentracija negu vyrų, o E3174 koncentracija moterų ir vyrų serume būna maždaug tokia pati. Vis dėlto nei senyviems pacientams, nei moterims šio vaisto dozės koreguoti nereikia.

Inkstų funkcijos susilpnėjimas, kai kreatinino klirensas išlieka didesnis kaip 0,5 ml/sek. (30 ml/min.), įtakos losartano koncentracijai serume neturi. Esant mažesniam kreatinino klirensui, plotas po losartano koncentracijos, priklausomai nuo laiko, kreive (PPK) būna 50% didesnis. Pacientams, kuriems taikomos hemodializės, losartano PPK būna 2 kartus didesnis.

Sergant inkstų nepakankamumu ir atliekant hemodializes, E3174 koncentracija serume reikšmingai nepakinta. Atsižvelgiant į tai, inkstų nepakankamumu sergantiems ir hemodializuojamiems pacientams šio vaisto dozės koreguoti nereikia, jei nėra hipovolemijos.

Pacientų, sergančių lengva ar vidutinio sunkumo alkoholine kepenų ciroze, serume losartano koncentracija būna 5 kartus, o E3174 – 1,7 karto didesnė negu sveikų žmonių serume. Losartano klirensas šių pacientų plazmoje būna 50% mažesnis, o jo biologinis prieinamumas – 2 kartus didesnis. Atsižvelgiant į tai, pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, losartano skiriama mažesnėmis dozėmis.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>